色素性视网膜炎 91

有证据表明视网膜色素变性 91（RP91）是由染色体 6q14 上IMPG1 基因（ 602870 ）的杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#）。

IMPG1 中的杂合突变也可导致卵黄样黄斑营养不良（VMD4；616151）。

▼ 说明

视网膜色素变性 91（R91）的特点是夜盲症和视野狭窄，伴有骨针状色素沉着、视网膜血管衰减和眼底镜下视盘苍白。患者还可能会出现早期黄斑受累、畏光和视力下降，有些患者会出现黄斑萎缩的牛眼图（Olivier 等人，2021 年）。

▼ 临床特点

Deutman（1974）在祖母和她的女儿、孙女和孙子中描述了良性同心环状黄斑营养不良（BCAMD）。受影响的人在完整的中心区域周围显示出一个脱色的环，与氯喹视网膜病变和视锥细胞营养不良的眼睛不同。所有 4 人的视力几乎都正常。Deutman（1974）没有发现同样疾病的确切报告，但提出了一个问题，即Martyn 和 Walker（1971）报告的亲属可能有同样的情况。在Deutman（1974）报道的对荷兰家庭的 15 年随访中，van Lith-Verhoeven 等人（2004）发现周边视网膜更明显的受累以及感光细胞功能障碍增加，如在 RP 中发现的那样。

冈萨雷斯-戈麦斯等人（2019）报道了一名 44 岁女性患有黄斑病变和 IMPG1 基因的从头剪接突变。她在 41 岁时出现视力下降，眼底检查显示环状（牛眼）黄斑病变，中央黄斑完整。视网膜电图显示非特异性视杆和视锥细胞功能障碍，现场测试显示双侧中央暗点。超过 3 年的随访，患者的视力进一步下降，尤其是中心视力和色觉障碍；检查显示萎缩区域进展。作者注意到Deutman（1974）报道并由van Lith-Verhoeven 等人重新研究的荷兰家族的表型相似性（2004 年）。

奥利维尔等人（2021）重新检查了最初由Deutman（1974）报告的荷兰家庭（L 家庭）的10 名受影响成员并诊断为良性同心环状黄斑营养不良。在生命的前 40 年，眼底发现范围从黄斑色素改变到牛眼黄斑病变，有时伴有稀疏的骨针状色素沉着、视盘苍白和视网膜小动脉衰减。当可用时，光谱域光学相干断层扫描和眼底自发荧光成像显示视网膜外层的损失，而中央凹感光器的保留。两名年龄分别为 83 岁和 84 岁的患者的视觉功能降低到光感。在疾病出现症状前 9 年和 3 年，另外 2 名家庭成员在筛查期间被诊断出患有色素性视网膜炎。奥利维尔等人（2021）将该家族的诊断从 BCAMD 修改为伴有早期黄斑受累的色素性视网膜炎。

奥利维尔等人（2021）还报告了 4 个西班牙家庭（C、D、I 和 K）和 2 个法国家庭（A 和 E）具有 RP 和 IMPG1 基因突变。眼底照片显示 RP 的典型变化，包括周围的骨针状色素沉着、视网膜血管衰减和视盘苍白。

▼ 遗传

Olivier 等人报道的除 2 个家庭外的所有家庭中视网膜色素变性的遗传模式（2021）与常染色体显性遗传一致。据报道，两个家族具有 RP 的常染色体隐性遗传，但未显示分离，也未描述杂合子携带者的表型。

▼ 测绘

通过在一个荷兰家族中进行连锁分析，最初由Deutman（1974）报道并诊断为 BCAMD，van Lith-Verhoeven 等人（2004）用染色体 6p12.3-q16 的 DNA 标记建立了表型的完全分离（最大多点 lod 评分，3.8）。重组事件定义了标记 D6S269 和 D6S300 之间在 6 号染色体长臂处跨越 30.7 cM 的临界间隔。

▼ 分子遗传学

van Lith-Verhoeven 等人最初由Deutman（1974）报道并诊断出患有 BCAMD，在 4 代荷兰家族的受影响成员中，RP 对应到染色体 6p12.3-q16（2004）筛选了 5 个候选基因并确定了 IMPG1 基因中错义突变的杂合性（L579P; 602870.0006 ）。该突变与家族中的疾病分离，在 190 名对照个体中未发现。作者指出，预计该突变不会对蛋白质产生重大影响，并表示需要对其他患者进行研究以确定突变的因果关系。

冈萨雷斯-戈麦斯等人（2019）报道了一名 44 岁女性患有环状（牛眼）黄斑病变和 IMPG1 基因的从头剪接突变。她经历了疾病的进展，作者注意到与Deutman（1974）报道并由van Lith-Verhoeven 等人重新研究的荷兰家族的表型相似（2004 年）。

通过对 596 个 RP 和卵黄样黄斑营养不良家族（参见 VMD4, 616151）进行基因组测试和外显子组测序，Olivier 等人（2021）鉴定了 11 个家族中的 IMPG1 突变，其中 6 个具有 RP（家族 A、C、D、E、I 和 K），2 个具有 VMD（家族 B 和 G），以及 1 个（家族 F），其中两个 RP和 VMD 被诊断（参见，例如，602870.0007 - 602870.0009）。突变在 9 个家族中是杂合的；2 个西班牙家庭（D 和 K）中受影响的个体是 IMPG1 变体的纯合子，但未显示分离，也未报告杂合子携带者的表型。

▼ 历史

Coppeto 和 Ayazi（1982）观察到 3 代家族中受影响的成员有很大的变异性：仅 6 人有色觉异常，1 人有色觉异常和中心凹色素沉着过度，4 人有色觉异常、中心凹色素沉着过度和中央凹圆形色素上皮萎缩。电生理测试表明这是一种局灶性（黄斑）疾病，而不是全身性眼底疾病。没有观察到男性对男性的遗传。