肾低镁血症 2

有证据表明肾性低镁血症 2（HOMG2）是由染色体 11q23 上的 FXYD2 基因（ 601814 ）中的杂合突变引起的，因此在此条目中使用了数字符号（#）。

有关肾性低镁血症遗传异质性的讨论，请参见602014。

▼ 临床特点

格文等人（1987）报道了 2 个不相关的家庭，其中由于肾镁丢失导致的低镁血症作为常染色体显性遗传遗传。在 2 名患者中进行的镁输注不仅显示肾镁阈值降低，而且镁的肾小管最大值也降低。该家族的所有低镁血症成员的尿钙排泄量也降低，这可能是由于亨利袢重吸收增加所致。在两个家庭中都观察到了男性对男性的遗传。

De Baaij 等人（2015）研究了分离常染色体显性遗传性低镁血症的 2 个家庭。在第一个家庭中，一名 34 岁的荷兰男子因肺栓塞而出现低钾血症和低镁血症。他报告了肌肉痉挛和疲劳的长期病史，以及液体摄入量增加。除了他父亲的液体摄入量增加外，他已故的父母没有表现出任何相关症状。他9岁的女儿和7岁的儿子因为肌肉痉挛接受了检查，发现有低镁血症伴高镁尿和低钙尿症。两个孩子的生长模式正常，血压正常，无畸形特征，肾脏超声和手部 X 光片无异常。在第二个家庭，先证者是一名 67 岁的比利时男子，他在 44 岁时的强直性痉挛发作期间发现了低镁血症和低钾血症。检查发现高血压、软骨钙质沉着症和肾功能衰竭，伴有低镁血症、高镁尿症和低钙尿症。他的母亲也受到影响，患有慢性疲劳和关节问题，为此她服用了 Mg（2+）补充剂。先证者的 41 岁女儿在年轻时被诊断出低镁血症和低钾血症，她 16 岁的女儿也曾有 2 次癫痫发作，也被发现受到影响。除了高镁尿和低钙尿外，女儿和孙女的肾功能都正常。受影响家庭成员的症状包括慢性疲劳、全身无力、面部和手部感觉迟钝，以及下肢频繁抽筋。

▼ 测绘

在Geven 等人描述的 2 个荷兰家庭中（1987），Meij 等人（1999）进行了全基因组连锁研究。他们排除了染色体 9q 上一个可能的候选区域，该区域包含肠道低镁血症和继发性低钙血症的基因（ 602014 ），该基因对应到 9q12。然后他们证明了与 11q23 上的标记的联系（最大 lod = 6.41，theta = 0）。详细的单倍型分析确定了在 2 个家族中分离的共同单倍型，表明它们通过共同祖先的关系以及家族中存在单一的低镁血症引起的突变。

▼ 异质性

坎托罗维奇等人（2002）报道了一个与 11q23 基因座无关的美国家庭患有肾性低镁血症。在对谱系中的 22 个个体进行测试时，来自 11q23 区域的 5 个不同基因座的多点 lod 分数等于 -2.97。与未受影响的家庭成员和正常对照相比，受影响的家庭成员的血清和淋巴细胞 Mg 浓度以及血清免疫反应性甲状旁腺激素（PTH; 168450）显着降低）水平，在正常镁钳夹期间平均尿镁排泄率增加 4 倍。作者得出的结论是，他们的数据证明了低镁血症的孤立肾镁消耗表型的基因座异质性，并表明低镁血症，至少在这个谱系中，可能与低骨量有关。

梅杰等人（2003）分析了患有肾性低镁血症和低钙尿症的父女的 FXYD2、CLDN16（ 603959 ）和 SLC12A3（ 600968 ）基因，但未发现突变。作者得出结论，至少有 1 个额外的基因必须参与肾镁处理。

▼ 分子遗传学

梅杰等人（2000）筛选了Geven 等人最初描述的具有常染色体显性低镁血症的大型荷兰亲属的受影响成员中的 FXYD2 基因（1987）并确定了一个推定的显性负杂合突变（G41R; 601814.0001）在该家族的 3 个不同分支中与该疾病共同分离，并且在 132 条对照染色体中不存在。突变发生在蛋白质的假定跨膜结构域内。作者调查了 2 个具有 11q23.3-qter 缺失的个体，包括 FXYD2。两者都有正常的血清镁离子水平，表明突变 γ 亚基的存在导致低镁血症，而不是单倍体不足，这与显性负机制一致。对昆虫细胞的研究表明，虽然野生型 γ 亚基主要定位于质膜，但突变蛋白在细胞质中积累。还观察到转染的 COS-1 细胞中的路由缺陷。据说这是编码与人类疾病有关的 Na+,K（+）-ATPase γ 亚基的基因突变的第一个例子。

de Baaij 等人在荷兰家庭和比利时家庭的受累成员中分离出常染色体显性遗传的孤立性低镁血症，他们的 SLC12A3、HNF1B（ 189907 ）和 CLCNKB（ 602023 ）基因突变呈阴性（2015）确定了 FXYD2 基因中 G41R 突变的杂合性。Geven 等人最初报道的来自两个家庭以及荷兰亲属的患者（1987）共享相同的单倍型，这表明所有 3 个家族都通过共同的祖先相关。