颌骨发育不良，粘合剂型

Binder（1962）描述了一种上颌鼻发育不良综合征，其特征是鼻短、鼻梁扁平、鼻小柱短、鼻唇角锐角、鼻周扁平、上唇凸出，并且倾向于 III 类咬合不正。该综合征的关键特征似乎是面中部发育不全、缺乏前鼻棘和咬合不正。

谢菲尔德等人（1989）回顾了 20 年来在墨尔本发现的103 例点状软骨发育不良（CDP; 见215100 ）。他们得出结论，Binder 综合征应归类为 CDP 的一种轻度形式。谢菲尔德等人（1991）指出大多数 Binder 综合征患者在青春期就医；到了这个年龄，点状软骨发育不良的诊断影像学特征已经消失，因此通常不考虑 CDP 的诊断。老年患者可能表现出手的末端指骨发育不全，有时仅在一些手指，以及椎骨的斑片状变形，椎体裂隙的残留物。一些在颅面单元中被标记为 Binder 表型的患者在妊娠期间有母亲摄入华法林的病史（见118650）。

夸雷尔等人（1990）报告了一个病例并回顾了临床特征，得出的结论是，该疾病不代表单一的疾病学实体，并且使用“综合征”或“发育不良”一词是不合适的。他们建议将表型视为一种“关联”。

Gross-Kieselstein 等人（1986）报道了一位受影响的母女。Olow-Nordenram 和 Radberg（1984） 也报道了母亲和女儿的综合征。罗伊-多雷等人（1997）描述了一位母亲和她儿子的 Binder 综合征。母亲是 7 个孩子中的最后一个；她出生时母亲40，父亲49岁。父母不受影响且无关；其他孩子都正常。儿子受到了极大的影响。提供了婴儿和 19 岁母亲的照片。

Keutel 综合征（ 245150 ） 与 Binder 综合征有一些共同特征，例如面中部发育不全。门罗等人（1999）提出 Binder 综合征可能是 Keutel 综合征的等位基因变异，这已被证明是由于编码基质 Gla 蛋白（MGP; 154870 ）的基因突变所致。

▼ 遗传

在正式的遗传分析中，Olow-Nordenram 和 Valentin（1988）发现低分离率，并提出他们家系中的复发可以通过外显率降低的常染色体隐性遗传或多因素遗传来解释。

▼ 动物模型

野口等人（2002）指出，视黄醇的代谢产物视黄酸对颅面形态发生至关重要，转甲状腺素蛋白（TTR; 176300 ） 是一种将视黄醇输送到组织的血浆蛋白。他们使用 TTR val30-to-met 突变（176300.0001），并发现其中一条线显示出上颌鼻畸形的常染色体显性遗传，作者称之为 Nax。Nax 畸形的特点是额鼻区域发育不全。具有较高转基因表达的纯合小鼠表现出更严重的表型，但其中转基因的拷贝数和表达减少的亚系表现出正常的表型。Nax 小鼠从胚胎第 10.5 天（E10.5） 开始在鼻基板中表达突变 TTR 基因，这比其他具有正常表型的转基因系早 2 天。在 E10.5 Nax 胚胎的鼻基板中观察到过度的细胞死亡。此外，突变 TTR 在转基因小鼠鼻基板中的强制表达导致相似的表型。