黑色素瘤-星形细胞瘤综合征

有证据表明黑色素瘤-星形细胞瘤综合征是由染色体 9p21 上的 CDKN2A 基因（ 600160 ）突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

▼ 临床特点

考夫曼等人（1993）描述了一个家族，其中皮肤恶性黑色素瘤（CMM）或脑星形细胞瘤，或两者兼有，在 8 名成员中发展超过 3 代。在 2 例同时患有恶性黑色素瘤和星形细胞瘤的患者中，脑肿瘤分别在黑色素瘤诊断后 2 年和 10 年，是发病率和死亡率的主要原因。考夫曼等人（1993）提出这可能是一种新描述的遗传疾病。有男性对男性遗传的例子。

阿齐兹等人（1995）专门研究了神经系统肿瘤在皮肤黑色素瘤患者家庭中的可能性是否增加的问题。他们在一系列 904 名皮肤黑色素瘤患者和/或其家庭成员中检查了神经系统肿瘤作为第二种癌症的发生情况。在有 17 名皮肤黑色素瘤成员的 15 个家庭中，一名或多名亲属患有神经系统肿瘤，包括星形细胞瘤、髓母细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤、室管膜瘤、神经胶质瘤、脑膜瘤和听神经鞘瘤。另一个由 10 名皮肤黑色素瘤患者组成的亚组有脑膜瘤（n = 9）或听神经鞘瘤（n = 1）作为第二个肿瘤。在该系列中 25 名皮肤黑色素瘤患者中的 20 名以及 11 个受影响家庭中的 9 个的其他一级亲属中，155600）。

巴华等人（1997）还描述了一个患有 CMM 癌症综合征和神经系统肿瘤的家族。CMM、发育不良痣、星形细胞瘤、神经纤维瘤、神经鞘瘤和脑膜瘤的病理学发现表明与 NF1（ 162200 ）肿瘤谱有很强的重叠。然而，NF1 基因（ 613113 ）的突变筛选和分离分析排除了这种 NF1 家族综合征的等位性。

▼ 细胞遗传学

Bahuau 等人报道的家庭（1997）和考夫曼等人（1993）是Bahuau 等人研究的基础（1998）这表明两个家族都与 9p 的缺失有关。在Bahuau 等人的家族中（1997），一个大的种系缺失消融了整个 p16、p19 和 p15 基因簇，而一个更局限的分子病变破坏了 p16 和 p19，但留下了与黑色素瘤-星形细胞瘤综合征家族隔离的 p15 不变。

贝克等人（2016）和Vengoechea和Tallo（2017）均报告了包含 CDKN2A 和 CDKN2B（ 600431 ）基因以及 MTAP 基因（ 156540 ）缺失的家族。两个家庭都有神经鞘瘤、神经胶质瘤和黑色素瘤。这些表型特征超出了孤立的 CDKN2A 缺失所见的黑色素瘤-星形细胞瘤综合征。Vengoechea 和 Tallo（2017）建议在确定 CDKN2A 完全缺失的患者中需要进行全面的染色体微阵列分析，以确定缺失的程度以及患者和家庭成员是否有患其他癌症的风险。Vengoechea 和 Tallo（2017）描述的家庭有显着的乳腺癌负担，其与 9p21.3 缺失的关系尚不清楚。

▼ 分子遗传学

在一个患有黑色素瘤-星形细胞瘤综合征的家庭中，Tachibana 等人（2000）鉴定了 p16/CDKN2A 基因的杂合种系缺失。

兰德森-摩尔等人（2001）描述了一个以多发性黑色素瘤和神经细胞肿瘤为特征的家族，这些肿瘤与 CDKN2A 基因（ 600160.0012 ）的 p14（ARF）特异性外显子 1-β 的种系缺失分离。缺失不影响 CDKN2A 或 CDKN2B 基因的编码或最小启动子序列。作者假设该表型是由于 p14（ARF）功能的丧失，而不是 CDKN2A 和 CDKN2B 的连续丧失；或破坏 p16 的表达。

Pasmant 等人使用远程 PCR 和核苷酸测序（2007 年）描述了法国家族中黑色素瘤-NST综合征缺失的确切终点，最初由Bahuau 等人描述（1997），并发现缺失正好 403,231 bp 长并包含 p15/CDKN2B、p16/CDKN2A 和 p14/ARF 基因。帕斯曼特等人（2007）在 403-kb 种系缺失中鉴定了一个大的反义非编码 RNA，他们将其命名为 ANRIL（CDKN2BAS; 613149 ）。对先前在有或没有 NST 的遗传性黑色素瘤家族中报道的大型 9p21 种系缺失的重新分析显示，ANRIL 外显子 1 在 2 个英国家族中被删除，其中 1 个没有 NST（“家族 A”，先前由Mistry 等人，2005 年）和 1 个具有 NSTs 的（“家族 B”，最初由Randerson-Moor 等人，2001 年描述），而 ANRIL 启动子在 1 个没有 NSTs 的美国家族（“家族 E”，最初Laud 等人，2006 年报道），并且可能在另一个患有 NST 的美国家庭（“D 族”，最初由Kaufman 等人，1993 年研究）中删除。帕斯曼特等人（2007）表明 ANRIL 可能与黑色素瘤-NST 综合征家族和未发现 p16/CDKN2A 突变的黑色素瘤易感家族以及体细胞肿瘤有关。

排除研究

刘等人（1995）分析了考夫曼等人报道的家庭（1993）用于 p15 基因（CDKN2B; 600431 ）、p16 基因（CDKN2A; 600160 ）的种系突变，包括外显子 1-β 和 CDK4 基因（ 123829 ）；没有发现突变。