成纤维细胞生长因子 6

通过在严格性降低的条件下用人 HST（FGF4; 164980 ） 探针筛选小鼠粘粒文库，Marics 等人（1989）分离出几个阳性克隆，其中一个被鉴定为成纤维细胞生长因子基因家族的新成员。他们随后分离并测序了他们称之为 FGF6 的基因。推断的氨基酸序列在推定蛋白质的 C 端三分之二上显示出与 HST 基因产物 70% 的同一性。FGF6 与 HST2 癌基因相同，通过其与 HST1 基因的密切同源性鉴定。

饭田等人（1992）确定 HST2 基因编码一个 198 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质包含具有肝素结合生长因子特征的信号肽。RNA印迹分析检测到具有血小板/巨核细胞分化潜能的人白血病细胞系中HST2的表达。

菲奥雷等人（2000）指出 FGF6 的表达基本上仅限于发育中和成年骨骼肌。

▼ 基因功能

马里斯等人（1989）表明克隆的正常 FGF6 基因使用焦点和致瘤性测定转化了小鼠 NIH 3T3 成纤维细胞。

郭等人（2019）在同质人群中使用基于诊断代码的表型算法来识别 18 例血色素沉着症病例和 6,896 例对照。对推定的功能等位基因进行基于基因的复合杂合性扫描确定了 2 个基因，HFE（ 613609 ） 和 FGF6，它们显示出与铁过载显着相关的外显子组。蛋白质-蛋白质相互作用网络推断发现 FGF6 参与铁代谢网络的证据，功能实验表明 FGF6 调节铁稳态并诱导铁调素抗菌肽（HAMP; 606464） 的转录调控）。在几种细胞类型的转染研究中，确定了三种 FGF6 变体导致 HAMP mRNA 显着下调。FGF6 对铁调素表达的诱导通过铁调素对铁转运蛋白的结合和内化导致铁转运蛋白（SLC40A1; 604653 ） 的降解。

▼ 测绘

马里斯等人（1989）通过原位杂交将 FGF6 对应到 12p13。HST2 到 12p13 和 HST1 到 11q13 的映射进一步证明了这两条人类染色体之间的同源性。Aerssens 等人研究了 2 个体细胞杂交体，它们含有来自间皮瘤的 der（12） 或 der（X），其易位 t（X;12）（q22;p13） 作为唯一的染色体变化（1994）证明 FGF6 位于 12p13 断点和 VWF（ 613160 ） 的远端。

▼ 动物模型

菲奥雷等人（2000）发现 Fgf6 缺失小鼠在化学或挤压损伤后表现出正常的肌肉再生。他们得出的结论是，FGF6 要么不参与肌肉再生，要么这一作用受到其他因素的严格补偿。

纽豪斯等人（2003）指出，Fgf6 和 Fgf6/mdx（见 DMD，300377）突变小鼠的骨骼肌再生受损。他们发现 Fgf2（ 134920 ） 和 Fgf6的联合缺失导致 mdx 小鼠肌肉组织出现严重的营养不良变化，再生肌肉中新肌管的形成减少；骨骼肌卫星细胞的数量没有显着减少。当移植到野生型小鼠中时，Fgf6 突变成肌细胞显示出迁移能力下降。