股面部综合征

股骨面部综合征（FFS），也称为股骨发育不全-不寻常面容综合征（FHUFS），是一种罕见的、散发性的多发性先天性异常综合征，包括双侧股骨发育不全和特征性面部特征，如人中长、上唇薄、小颌畸形。或无腭裂，睑裂向上倾斜，鼻短而鼻尖宽。其他特征，例如肾脏异常，变化较大（Nowaczyk 等人总结，2010 年）。

▼ 临床特点

丹特尔等人（1975）首次引起人们对股骨发育不全和异常面容的特征综合征的关注。面部特征包括上斜的睑裂、短鼻尖宽、长人中、薄上唇、小颌和腭裂。Gleiser 等人指出了与尾部退化综合征的相似之处（1978 年）。除Lampert（1980）报道的父女病例和Kelly（1974）报道的母婴外婆外，均为散发病例。在报告的 10 例病例中，所有患有完全综合征（包括腭裂）的患者都是女性（Burck 等，1981）。

约翰逊等人（1983 年）报道了 3 名患有股骨发育不全的儿童——不寻常的面容综合征，他们的面部特征为上睑裂、长人中、薄上唇、小颌和发育不全的鼻翼。第三个是一名女婴，她在出生后 24 小时内死亡，她的唇裂使其他一些特征变形。她也有腭裂，2 个大男孩中的 1 个也是如此。所有 3 名儿童均有耳部缺陷、上肢受累以及肋骨、椎骨、下肢和泌尿生殖道异常。女婴死于与发育不良的肾脏和广泛的动脉导管未闭相关的肺发育不全（见607411）。所有 3 名都是糖尿病母亲的婴儿，其中 1 名母亲在怀孕的前三个月患上了明显的糖尿病。对 36 例报告的 FH/UFS 病例的文献回顾发现了 12 名 IDM（糖尿病母亲的婴儿）个体，建立了牢固的关系。约翰逊等人（1983）提出了多因素遗传，并注意到 FH/UFS 与尾部回归的一些表型相似性。

烧伤等（1984）介绍了一系列 13 名双侧股骨发育不全的患者；其中6人的面部特征符合股骨发育不全--不寻常面容综合征的诊断。1 例归因于继发于羊水过少的严重胎儿限制，3 例与母体糖尿病有关，如Johnson 等人的病例（1983）和 2 是特发性的。13例均为散发病例。

萨布里等人（1996）在一个男性贝都因婴儿身上描述了这种综合征。该报告再次强调了先前描述的 FFS 与轴前性多指畸形的关联，并建议临床范围可以进一步扩展以适应其他不寻常的特征，例如巨阴茎和胫骨缺失。

路易辛等人（2017）全面回顾了 92 例股骨面部综合征患者（89 例来自文献和 3 例新患者）。男性和女性都受到影响，并且没有统计学上显着的性别差异。作者指出，除了 2 个具有垂直遗传的家族观察（Lampert（1980）和Robinow 等人，1995），大多数情况是零星的。39 例（42.2%）病例出现母体糖尿病。股骨缺损为发育不全72例（78.2%），发育不全11例（12%），合并9例（98%）。51 例（55.4%）存在一处或多处远端肢体异常，52 例（56.5%）存在其他骨缺损。33例（35.9%）有椎体异常。在 46 例（50%）中，观察到以下所有 3 个特征的组合：鼻短、人中长和上唇薄。最常见的相关面部特征是小颌畸形或后颌畸形、耳朵异常、眼睑异常和唇裂或腭裂。内脏器官畸形49例（53.3%），累及泌尿生殖道、心血管器官、神经系统、胃肠道和肺部。

拉卡鲁巴-弗洛雷斯等人（2018）报道了 14 名以前未报道过的巴西股面综合征患者，并系统地回顾了文献。在先前报告的 120 名该综合征患者中，有 66 名因不符合纳入标准、诊断数据不足、与其他诊断更好地一致或为妊娠中期胎儿而被排除。在剩下的 54 名患者和他们的 14 名巴西患者中，股骨发育不全占 91.2%，马蹄足占 55.9%。典型的面容包括小颌畸形（97%）、腭裂（61.8%）和轻微的畸形特征（63.6% 的前额凸起、91.7% 的短鼻子、94.9% 的长人中和 92.3% 的薄上唇）。大约一半（50.8%）的患者出现母体糖尿病（既往和妊娠期）。除文献中描述的 2 例患者外，该综合征是散发的。在文献中的 2 名患者和 1 名巴西患者中观察到父母血缘关系。一名新报告的巴西患者有一个未受影响的单卵双胞胎（通过 DNA 多态性标记的研究证明了合子性）。没有观察到单基因基础的证据。

▼ 诊断

产前诊断

罗宾诺等人（1995）在 4 代中报道了这种综合征，其中一个假定为男性对男性的遗传。在常规产前超声检查中发现胎儿小颌畸形和短而弯曲的股骨。在先证者中，出生时，腭裂和特征性面部外观被认为可以确认股面部综合征的诊断。

诺瓦齐克等人（2010）分别在 12 周和 15 周时对产前诊断为股面部综合征的 2 个无关胎儿进行了系列 3 维（3D）超声评估。两位母亲的 1 型糖尿病控制不佳。两个胎儿的初始超声检查均显示小颌畸形和股骨短或缺失，随后的成像显示明显的小颌后缩、小嘴和软腭裂。第一位患者足月分娩，鼻子短，鼻孔前倾，嘴巴窄，人中长，脸颊饱满，颈部短，近端手臂短，没有屈伸，肱桡骨关节骨，右股骨缺失，左股骨很短，马蹄形足覆盖脚趾、11 对肋骨和一个凸骶骨。第二次妊娠在妊娠20周时终止，胎儿口小，下颌后缩明显，下颌发育不全，人中长，上朱缘薄，耳低位发育不良。有上肢挛缩，腿部主要由胫骨和腓骨组成，双侧马蹄足。其他特征包括肾发育不全、子宫和阴道缺失、卵巢正常、双叶肺和脑积水。X 线片显示肱桡骨关节融合、股骨发育不全和骶骨紊乱。诺瓦齐克等人（2010）还报告了一名出生时患有该疾病的婴儿，其在 19 周时进行的超声检查被报告为“正常”。对产前 X 光片的回顾显示该孩子没有诊断特征。诺瓦齐克等人（2010）注意到在二维（2D）成像中识别股骨异常的困难，并建议 3D 成像对产前诊断更有效。

在Lacarrubba-Flores 等人报告的 14 名以前未报告的巴西股面部综合征患者中（2018 年），76.9% 的孕中期超声检查发现异常，股骨缩短是最常见的发现。