肌肉和心脏脂肪酸结合蛋白 3

哺乳动物细胞中的脂肪酸代谢依赖于脂肪酸的流动，在质膜和线粒体或过氧化物酶体之间进行 β 氧化，以及在其他细胞器之间进行脂质合成。至少 3 种不同的脂肪酸结合蛋白（FABP） 作为这些疏水化合物在整个细胞质中的转移工具发挥作用。已经在肝脏、心脏、肠道、骨骼肌和大脑中证实了不同的 FABP。皮特斯等人（ 1991 , 1991） 确定人类骨骼肌 FABP 的 cDNA 克隆具有 399 个核苷酸的开放解读码组，编码 133 个氨基酸残基的蛋白质，计算出的分子量为 14,858 Da。人骨骼肌和心脏 FABP 的肽序列分析，经过氨甲酰甲基化和赖氨酰内肽酶消化，然后自动 Edman 降解，表明这两种蛋白质是相同的。没有发现肌肉中异蛋白的证据。

据报道，推断和实验确定的人肌肉 FABP 的氨基酸序列（ Peeters 等人，1991 ） 与Offner 等人确定的人心脏 FABP 的氨基酸序列相同（1988 年）和Borchers 等人（1990）。

基于小鼠 MDGI 和 FABP3 基因之间蛋白质同源性的完整 cDNA，Phelan 等人（1996）假设这些是相同的基因。对应到同一染色体区域的孤立报告支持它们的身份。

▼ 基因结构

费兰等人（1996）证明 MDGI/FABP3 基因覆盖大约 8 kb 的基因组 DNA 并分为 4 个外显子。

▼ 测绘

人类FABP3

皮特斯等人（1991）通过对人/啮齿动物体细胞杂交系的研究，确定了人肌肉 FABP 基因的染色体定位为 1pter-q31。

特罗克斯勒等人（1993）使用 cDNA 和基因组片段发现，人类心脏 FABP 基因（FABP3） 通过荧光原位杂交定位到 1p33-p32。

Huynh 等人（1995）将 MDGI 基因对应到 1p35-p32，这是散发性乳腺癌中常见的缺失区域。

小鼠 Fabph1

通过对小鼠-仓鼠体细胞杂交体的南方分析，Heuckeroth 等人（1987）将小鼠心脏 FABP 基因对应到 3 条染色体、4、8 和 10 或 15。作者认为，这些基因座中的 2 个可能代表假基因和/或活跃转录的基因，这些基因指定了具有非常高度序列的蛋白质与心脏 FABP 同源。

Treuner 等人（1994）通过种间杂交将小鼠 Fabph1 基因置于 4 号染色体上。一个假基因被分配给小鼠第 10 号染色体，另一个假基因分配给小鼠第 8 号染色体。

▼ 基因功能

乳腺源性生长抑制剂（MDGI） 首次被鉴定为泌乳牛乳腺中的生长抑制剂，并显示在乳腺分化中发挥作用（ Bohmer 等人（1987） ）。杨等人（1994）表明将 MDGI 表达构建体转染到乳腺癌细胞系中可减少增殖并促进细胞分化；Huynh 等人（1995）表明它可以减少裸鼠的肿瘤形成。

▼ 分子遗传学

为了鉴定人类乳腺癌中 MDGI 基因中可能失活的突变，Phelan 等人（1996）对 30 个散发性乳腺肿瘤中的所有 4 个外显子及其周围的剪接点进行了测序。其中 10 个肿瘤在 1p35-p32 区域显示杂合性缺失（LOH），其中 5 个肿瘤在含有 MDGI 基因的亚区域显示 LOH。他们在分析中没有发现突变。尽管有实验证据表明 MDGI 具有肿瘤抑制活性，但数据向Phelan 等人提出（1996）编码区的突变在人类乳腺肿瘤发生中并不常见。