法尼基转移酶，CAAX 框，β

CAAX 法尼基转移酶（FTase） 是一种 α/β 异二聚体酶，可将法尼基连接到几种细胞蛋白中的单个半胱氨酸上，所有这些蛋白都以“CAAX 框”结尾，其中 C 是半胱氨酸，A 是脂肪族氨基酸， X是蛋氨酸或丝氨酸。这种翻译后修饰为缺乏跨膜结构域的蛋白质的膜定位提供了一种机制（Andres 等人总结，1993）。

▼ 克隆与表达

Andres 等人使用大鼠 FNTA（ 134635 ） 和 FNTB cDNA（1993）克隆了相应的人类 cDNA。FNTB 编码预测的 487 个氨基酸蛋白，与大鼠同源物具有 96% 的序列同一性。

▼ 测绘

安德烈斯等人（1993）通过Southern印迹杂交和人/中国仓鼠体细胞杂交系的PCR分析以及荧光染色体原位杂交将FNTB基因定位到14q23-q24。他们在第 9 号染色体上发现了一个相关的法尼基转移酶基因 FNTBL1。

▼ 生化特征

龙等人（2002）提出了代表沿酶蛋白法尼基转移酶反应坐标的主要步骤的完整系列结构。根据这些观察，Long 等人（2002）推断了底物特异性的决定因素和一种不寻常的机制，其中产品释放需要底物结合，类似于经典的加工酶。还构建了与先前机械研究一致的过渡态结构模型。

▼ 动物模型

李等人（2010）使用 Fntb、Pggt1b（ 602031 ） 的条件性敲除等位基因，它编码 GGTase-I 的 β 亚基和 keratin-14（KRT14; 148066 ）-Cre 转基因在皮肤角质形成细胞中产生缺乏 FTase 或 GGTase-I 的小鼠. 角质形成细胞特异性 Fntb 敲除小鼠存活但出现严重脱发。Fntb 缺陷小鼠的滤泡间表皮正常；然而，这些小鼠的角质形成细胞不能在培养物中增殖。正如所料，非法尼基化 prelamin A（LMNA; 150330 ） 和非法尼基化 DNAJA1（ 602837） 在 Fntb 缺陷的角质形成细胞中积累。角质形成细胞特异性 Pggt1b 敲除小鼠在发育过程中存活下来，但在出生后不久就死亡。与 Fntb 缺陷型角质形成细胞一样，Pggt1b 缺陷型角质形成细胞在培养物中不会增殖。李等人（2010）得出结论，FTase 和 GGTase-I 都是皮肤角质形成细胞稳态所必需的。