常染色体显性遗传家族性地中海热

有证据表明常染色体显性家族性地中海热是由染色体 16p13 上的 MEFV 基因（ 608107 ）的杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#） 。

MEFV 基因的杂合突变也可引起急性发热性中性粒细胞性皮肤病（AFND；608068），表现出一些重叠特征。

MEFV 基因中的纯合或复合杂合突变导致典型的家族性地中海热（FMF; 249100 ），其显示为常染色体隐性遗传。

▼ 临床特点

Bergman 和 Warmenius（1968）描述了一个瑞典家庭，其中 4 个人反复发烧和腹痛，持续 7 至 14 天。肾功能衰竭死亡发生在 19、21、33 和 58 岁。在进行尸检的 4 名患者中，有 2 名证实了淀粉样蛋白的肾脏沉积。淀粉样蛋白被描述为网状周围并且在形态上与 FMF 中看到的相同。遗传模式是常染色体显性遗传。

Reich 和 Franklin（1970）描述了一名患有肠道淀粉样变性的 79 岁西西里男子，他的女儿和孙女发烧和腹痛。女儿26岁去世，孙女8岁。

格茨等人（1987）描述了一个非血缘、非犹太人、德国血统的美国家庭，其中 3 代中的 4 人在 15 至 34 岁之间出现症状发作的淀粉样变性。涉及的4个人是祖母、母亲和儿子和女儿。他们的攻击与 FMF 完全一致。与典型的 FMF 不同，秋水仙碱对发作没有影响，也没有预防接受这种治疗的 3 名患者的淀粉样变性。

卡伦科等人（1992）描述了一名 23 岁的芬兰男子，他有 8 年的反复发烧和腹痛病史。他的父亲因为从 24 岁开始的类似事件而被反复调查，据报道，父亲的一个姐妹反复发烧。未检测到淀粉样变性的迹象。作者评论了另一个芬兰家庭，其中一对父子以及可能的祖母患有 FMF 样综合征。他们还提到了Hawle 等人报道的德国家庭（1989 年）其中一对父子和 3 个表兄弟患有这种疾病。卡伦科等人（1992）提出淀粉样变性可能不是一个不变的特征。

阿尔迪亚等人（2004）报道了一个西班牙家庭，其中 5 名成员跨越 3 代，患有严重的 FMF 样周期性炎症性疾病，具有常染色体显性遗传。发病年龄为 9 至 13 ，无症状间隔为 6 至 12 周。临床特征包括高烧、腹痛、胸膜炎、多关节和游走性关节炎以及丹毒。C反应蛋白（CRP；123260） 在所有受影响的个体中持续高，并且在发作期间显着增加。两名老年人在 50 岁时出现肾淀粉样变性，3 年后出现终末期肾病。女性往往有更严重的病程。对秋水仙碱没有良好的反应，但一些患者对 TNF-α（ TNFA ; 191160 ） 的单克隆抗体表现出良好的反应。

▼ 分子遗传学

布斯等人（2000）报道了 5 个不相关的家族中 FMF 的常染色体显性遗传。一个土耳其家庭和一个印度家庭在同一等位基因上的 MEFV 基因（608107.0018）各有一个杂合双突变，3 个不相关的英国家庭的 MEFV 基因（608107.0019）有一个杂合缺失。所有受影响的个体都具有经典的 FMF 表型，包括对秋水仙碱的良好反应。观察到不完全外显率。

在具有常染色体显性 FMF 的西班牙亲属的受影响成员中，Aldea 等人（2004）鉴定了 MEFV 基因中的杂合突变（ 608107.0020 ）。在 MEFV 基因或 TNFRSF1A（ 191190 ） 或 CIAS1（ 606416 ） 基因中未检测到其他突变。

▼ 基因型/表型相关性

肖哈特等人（1999）研究了淀粉样变性与 MEFV 基因外显子 10 中的 4 种常见突变之间的关联，共 83 个 FMF 家族来自 3 个种族，即北非犹太人、亚美尼亚人和土耳其人。发现淀粉样变性与 M694V 突变（ 608107.0001 ）之间存在显着关联。87 名纯合 FMF 患者中有 18 名（20.7%）存在淀粉样变性，而 41 名复合杂合 FMF 患者中只有 2 名（4.9%）存在淀粉样变性。没有携带其他突变的患者患有淀粉样变性。各种突变与 FMF 症状的类型或严重程度之间没有显着关联。