因子 VIII 缺乏症

亨森等人（1965）描述了一个家族，其中常染色体显性遗传模式的 4 代中有 8 人患有 VIII 因子缺乏、正常出血时间和输注血友病血浆后缺乏 VIII 因子升高。Veltkamp 等人（1968）证实了这些发现，并发现当输注 Hensen 家中一名女孩的血浆时，患有 A 型血友病的男孩或妇女没有出现 VIII 因子升高。在对 Hensen 家族的重新研究中，Veltkamp 和 Van Tilburg（1974）发现该家族的一名成员在输注正常或血友病冷沉淀后显示因子 VIII 的从头合成，这一发现与 von Willebrand 病一致。作者得出结论，“常染色体血友病”只是血管性血友病的一种变体。格雷厄姆等人（1975）描述了在祖母、母亲和女儿身上观察到的血友病 A，在各方面都很典型。因子 VIII 值为 2% 至 4%。X 连锁疾病杂合子雌性中异常的 lyonization 以概率为由被拒绝。考虑了先前未识别的 von Willebrand 基因座突变。参与因子 VIII 合成和控制的第四个（以前未知的）基因座的显性突变被认为是可能的。血友病 A 的常染色体隐性遗传在 von Willebrand 因子基因（例如，193400.0011）中观察到一些突变，导致因子 VIII 结合缺陷；这被称为诺曼底型血友病 A。