伴有共济失调的红斑性角膜病

有证据表明脊髓小脑性共济失调 34（SCA34） 是由染色体 6q14 上的 ELOVL4 基因（ 605512 ）中的杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

脊髓小脑性共济失调 34 是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是缓慢进行性小脑性共济失调。发病年龄通常在青壮年，大多数患者直到晚年仍能走动。一个患有 SCA34 的家庭在儿童早期也出现红斑和角化过度（Cadieux-Dion 等人，2014 年），而其他家庭则有额外的神经系统体征，包括眼球运动障碍和锥体束体征（Ozaki 等人，2015 年）。

有关常染色体显性遗传脊髓小脑性共济失调的一般性讨论，请参阅 SCA1（ 164400 ）。

▼ 临床特点

Giroux 和 Barbeau（1972）报道了 25 人明显不同的神经皮肤综合征，跨越 5 代法裔加拿大血统。该综合征的特点是出生后不久出现丘疹鳞状红斑鱼鳞状斑块，在夏季趋于消退。病变类似于通常在变异性红皮病中观察到的病变（EKVP; 133200），并且往往在四肢。大多数患者的皮损在 25 岁时几乎完全消失，有时在 40 岁后再次出现。在后期，缓慢进展的神经系统综合征，伴有腱反射减退、眼球震颤、构音障碍和严重的步态共济失调成为主要特征. 许多患者在晚年时只能坐轮椅。认知和感觉不受影响。

在Giroux 和 Barbeau（1972）报道的对该家族的随访中，Turcotte Gauthier（2010）指出，神经系统表现与纯常染色体显性脊髓小脑性共济失调形式一致。因为皮肤损伤是在 EKVP 中通常观察到的，所以作者搜索了 GJB3（ 603324 ） 和 GJB4（ 605425 ） 基因的突变，但没有发现。卡迪厄 - 迪翁等人（2014）指出，Giroux 和 Barbeau（1972）报告的 SCA34 家族中受影响的个体没有黄斑变性，并且长链脂肪酸的血液水平正常。脑成像显示小脑和脑桥萎缩。

尾崎等人（2015）报道了 2 个不相关的日本家庭，其 SCA34 与皮肤异常无关。有 11 名受影响的人，但只有 9 名患者还活着并且能够接受检查。平均发病年龄为 33.9 岁（范围 13 至 56 岁），患者表现为缓慢进行性共济失调；然而，大多数患者直到 60 岁以后才需要使用拐杖或助行器。所有患者均有躯干和四肢共济失调和构音障碍。其他常见特征包括水平凝视眼球震颤（78%） 和锥体束征，如足底伸肌反应（89%）。不太常见的体征包括核上性眼肌麻痹（33%）、轻度平滑追求（56%） 和自主神经症状，如膀胱障碍（44%） 和便秘（22%），尽管没有明显的直立性低血压。没有人具有 EKVP 的皮肤病学特征。脑成像显示小脑和脑桥萎缩。此外，4 例患者出现十字形高信号（“热十字面包征”），另外 2 例患者出现脑桥中线线状高信号，这两种情况常出现在多系统萎缩患者中。

▼ 遗传

Giroux 和 Barbeau（1972）报道的 SCA34 在家族中的遗传模式与常染色体显性遗传和不完全外显率一致。

▼ 测绘

通过Giroux 和 Barbeau（1972）报道的家族的全基因组连锁分析，Turcotte Gauthier（2010）在染色体 6p12.3-q16.2 上确定了一个疾病位点，称为脊髓小脑 ataxia-34（SCA34）。另外三个具有无法解释的 SCA 的欧洲血统家庭也显示出与该地区的联系。

▼ 分子遗传学

在一个大的法裔加拿大家庭，脊髓小脑性共济失调-34受影响的成员，最初由报道吉鲁和巴博（1972年），卡迪厄-迪翁等人（2014）鉴定了 ELOVL4 基因中的杂合错义突变（L168F; 605512.0007 ）。该突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的。四个未受影响的家庭成员也携带突变，表明不完全外显率。未进行变体的功能研究。对另外 95 名 SCA 患者的筛查未发现任何其他 ELOVL4 突变。

Ozaki 等人在 2 个没有皮肤损伤的 SCA34 无关日本家庭的受影响成员中（2015）鉴定了 ELOVL4 基因中的杂合错义突变（W246G; 605512.0008 ）。该突变通过连锁分析和外显子组测序在1个家系中发现，并在两个家系中通过Sanger测序证实，与两个家系的疾病分离。单倍型分析表明，这些家庭不太可能有共同的祖先。没有进行变体的功能研究。2 名研究患者的 VLCFA 长度达 C22 正常；未分析具有 C28 或更长链的 VLCFA。