肾病综合征 22 型

有证据表明 22 型肾病综合征（NPHS22） 是由染色体 1q23 上的 NOS1AP 基因（ 605551 ）的纯合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

22 型肾病综合征（NPHS22） 是一种常染色体隐性遗传的肾病，其特征是在婴儿期出现进行性肾功能不全。受影响的个体通常出现与低蛋白血症、蛋白尿和镜下血尿相关的水肿。肾活检显示足细胞足突消失、肾小球硬化和肾小球基底膜增厚。该疾病具有类固醇耐药性和进行性，导致终末期肾病，通常需要进行肾移植（Majmundar 等人，2021 年）。

有关肾病综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 NPHS1（ 256300 ）。

▼ 临床特征

Majmundar 等人（2021）报告了 2 名无血缘关系的男性患者，每名患者均由近亲出生，患有早发性肾病综合征。第一位奥地利血统的患者（A1018） 在 4 日龄时出现全身水肿。实验室检查显示蛋白尿和镜下血尿。这种疾病对包括类固醇在内的多种药物有抵抗力。从 9 个月大开始的系列肾活检显示，电子显微镜下足细胞足突消失，以及进行性肾小球硬化，毛细血管袢塌陷和肾小球基底膜增厚。他进展为终末期肾病，并在 8 岁时成功进行了肾移植，21 岁时没有疾病复发。第二名埃及血统的患者（A5106）在 6 个月大时出现与低蛋白血症相关的水肿，蛋白尿和镜下血尿。肾脏超声显示双侧回声。该患者失访。

▼ 遗传

Majmundar 等人报道的家族中 NPHS22 的遗传模式（2021）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 2 名不相关的男性患者（A1018 和 A5106）中，每个患者均由近亲出生，患有 NPHS22，Majmundar 等人（2021）鉴定了 NOS1AP 基因中的纯合突变（C143Y、605551.0001和 c.345-3T-G、605551.0002）。通过外显子组测序发现的突变在 gnomAD 数据库中不存在。体外功能表达研究表明，突变蛋白会损害 CDC42（ 116952），与野生型 NOS1AP 相比，它破坏了足细胞丝状伪足中的肌节蛋白重塑并损害了足小体的形成。突变体无法挽救 NOS1AP-null 细胞中的足细胞迁移缺陷，这也表明功能丧失。对 3 维肾脏类器官的进一步研究表明，与野生型相比，C143Y 变体损害了肾小球簇的形成，并且还导致肾小球区域的细胞凋亡增加。小鼠 Nos1ap 基因的功能性敲除（参见动物模型）导致早发性进行性白蛋白尿和足细胞足突消失，类似于人类疾病。这些患者是从一组接受外显子组测序的 300 个肾病综合征家族中确定的。

▼ 动物模型

Majmundar 等人（2021）发现 Nos1ap 外显子 3 纯合缺失的转基因小鼠在 5 个月大时开始出现进行性白蛋白尿。肾活检显示足细胞足突消失和肾小球基底膜增厚、系膜基质扩张和肾小球硬化。然而，未观察到明显的肾功能不全和早期致死率。