伴有或不伴有早发性全身性癫痫的神经发育障碍

有证据表明神经发育障碍伴或不伴早发性全身性癫痫（NEDEGE） 是由染色体 13q13 上的 NBEA 基因（ 604889 ）的杂合突变引起的。

▼ 说明

伴有或不伴有早发性全身性癫痫（NEDEGE） 的神经发育障碍的特征是从婴儿期或儿童早期开始就明显的整体发育迟缓。受影响的个体有不同程度的智力发育受损、言语延迟和行为异常。大约一半的患者会出现不同发作类型的早发全身性癫痫；常见肌阵挛发作和肌阵挛-失张力性癫痫。癫痫发作可能会随着年龄的增长而缓解或仍然难以治疗。脑成像基本正常，没有明显的伴随神经或全身异常（Mulhern 等人总结，2018 年）。

▼ 临床特点

穆尔赫恩等人（2018）报告了 23 名不相关的患者，年龄从 3 岁到 23 岁不等，患有与 NBEA 基因从头杂合突变相关的神经发育障碍。在突变鉴定后，通过 GeneMatcher 程序确定患者。Bowling 等人之前曾报道过两名患者（患者 13 和 14）（2017）. 所有患者都有整体发育迟缓，智力发育受损和言语或语言迟缓。两名患者在 11 岁和 19 岁时没有语言能力。经测量，智商在 40 到 60 之间，有些人能够上特殊学校。大约一半的患者有自闭症或自闭症特征，其他人则表现出多动症或攻击性行为。行走年龄从 11 个月到 3.5 岁不等，尽管 1 名患者（患者 11）成年后不能行走。少数患者有广泛的或不协调的步态或肌张力障碍。15 名患者患有癫痫症，其中 2 名患者患有推测或可能患有癫痫症。除 1 例外，所有患者均患有多种癫痫发作类型的全身性癫痫；1例患者有局灶性癫痫发作。癫痫发作通常发生在儿童早期（婴儿期至 4 岁）。有些人在第一个或第二个十年停止了癫痫发作，而其他人则继续癫痫发作并且仍然难以治疗。在许多患者中观察到肌阵挛性癫痫发作和肌阵挛-失张力性癫痫（MAE），并且往往在功能丧失突变的患者中更为常见。脑电图显示不同的异常，没有一致的模式，尽管大多数有广泛的棘波和多棘波放电。大多数患者的脑成像正常，尽管少数患者有非特异性白质异常。其他更多可变特征包括肌张力减退（8 名患者）、小头畸形（3 名）、反复感染（2 名）和湿疹（3 名）。脑电图显示不同的异常，没有一致的模式，尽管大多数有广泛的棘波和多棘波放电。大多数患者的脑成像正常，尽管少数患者有非特异性白质异常。其他更多可变特征包括肌张力减退（8 名患者）、小头畸形（3 名）、反复感染（2 名）和湿疹（3 名）。脑电图显示不同的异常，没有一致的模式，尽管大多数有广泛的棘波和多棘波放电。大多数患者的脑成像正常，尽管少数患者有非特异性白质异常。其他更多可变特征包括肌张力减退（8 名患者）、小头畸形（3 名）、反复感染（2 名）和湿疹（3 名）。

▼ 遗传

Mulhern 等人在 NEDEGE 患者中发现了 NBEA 基因的杂合突变（2018）从头开始。

▼ 分子遗传学

在 23 名无关的 NEDEGE 患者中，Mulhern 等人（2018）鉴定了 NBEA 基因中的 23 个独特的从头突变或基因内缺失（参见，例如，604889.0001 - 604889.0005）。通过全外显子组或全基因组测序发现的突变在 gnomAD 数据库中不存在。大多数通过 Sanger 测序得到证实。有8个无义突变、5个移码突变、4个错义突变和1个剪接位点突变，以及5个基因内缺失。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但预计它们会导致单倍体不足。另一名患有类似疾病的患者（患者 19）具有更大的杂合多基因缺失，包括 NBEA。