磷脂酰肌醇 3-激酶相互作用蛋白 1

PIK3IP1 是磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K；参见171833 ） 信号传导的负调节剂（ Zhu et al., 2007 ）。PIK3IP1 通过限制 PI3K 信号传导在 B 细胞和 T 细胞之间的初始相互作用期间促进滤泡外反应（Ottens 等人，2020）。

▼ 克隆与表达

通过搜索数据库，朱等人（2007）在人类、小鼠、大鼠、鸡和斑马鱼基因组中鉴定了 PIK3IP1。人和小鼠 PIK3IP1 共享大约 80% 的氨基酸同一性。PIK3IP1包含与牛PI3K的调节亚基p85-β（PIK3R2；603157 ）同源的信号肽、跨膜结构域、三环结构域和C端iSH2结构域。Northern印迹分析在人体组织中检测到一个大约2.4-kb 的PIK3IP1 转录物，在成人心脏、大脑、肺和胎儿肾脏中表达最为丰富。在小鼠组织中观察到类似的表达模式。

▼ 基因功能

通过免疫沉淀和酵母 2-杂交分析，Zhu 等人（2007）表明人类 PIK3IP1 与 p110 相关（参见171834）。PIK3IP1 和 p110 之间的关联不干扰 p110 和 p85 之间的相互作用，表明这些蛋白质存在于三元复合物中。PIK3IP1 负调节 PI3K，因为 PIK3IP1 的敲低上调了 PI3K 活性并增加了 AKT 的激活（ 164730 ）。PIK3IP1 过表达在细胞应激条件下促进细胞凋亡，例如星形孢菌素处理。

使用 RT-PCR 分析，Ottens 等人（2020）表明 Pik3ip1 在小鼠 B 细胞中表达，并在激活后后期下调。Pik3ip1 表达受 B 细胞中的 PI3K 信号传导控制。Pik3ip1 对于稳态 B 细胞发育和 B 细胞稳态是可有可无的，因为在具有 Pik3ip1 的 B 细胞特异性缺失的小鼠中，基础 Ig 水平和 T 非依赖性反应是正常的。然而，缺乏 Pik3ip1 延迟了突变小鼠的类别转换和对 T 依赖性体液反应的记忆反应受损。相比之下，生发中心反应和 T 孤立反应不受 Pik3ip1 缺失的影响。在 Pik3ip1 缺陷型 B 细胞中观察到 PI3K 通路激活增加，以响应 B 细胞受体和 Cd40 的结合（ 109535） 或 Cd40 单独的强交联。

▼ 基因结构

朱等人（2007）确定 PIK3IP1 基因包含 6 个外显子，跨度约为 12 kb。

▼ 测绘

通过数据库和 FISH 分析，Zhu 等人（2007）将 PIK3IP1 基因对应到染色体 22q12.2。他们将小鼠 Pik3ip1 基因对应到染色体 11A1。