眼皮白化病 VIII 型

有证据表明 VIII 型眼皮肤白化病（OCA8） 是由染色体 13q32 上的 DCT 基因（ 191275 ）中的纯合或复合杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

有关眼皮肤白化病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 OCA1（ 203100 ）。

▼ 说明

VIII 型眼皮肤白化病（OCA8） 的特征是轻微的头发和皮肤色素减退，与包括眼球震颤、视力下降、虹膜透照和视网膜色素减退在内的眼部特征相关（Pennamen 等人，2021 年）。

▼ 临床特点

彭纳门等人（2021）报告了 2 名无关的女性轻度眼皮肤白化病患者。第一个是一名 12 岁的法国女孩，她在 3 岁时被确诊。她出现中度皮肤和头发色素减退、先天性眼球震颤、中度中心凹发育不全、虹膜透照和视网膜色素减退。双眼的视力为20/40。第二名患者是一名 36 岁的北非裔女性，父母为近亲，皮肤呈奶油色，浅棕色头发，眼球震颤，畏光，视力轻度下降，虹膜透照和视网膜色素减退。没有研究中央凹的形态。

沃尔克等人（2021）报告了 4 例 OCA8 患者。来自同一个近亲土耳其家庭的三名患者（患者 1-3）有婴儿水平和摆动性眼球震颤的病史。与其他家庭成员相比，所有 3 人的皮肤色素沉着正常，但晒黑减少，OCT 测试全部正常。患者 1 为 20 岁女性，眼底检查显示色素沉着正常。她还进行了正常的 ERG 测试。她 17 岁的兄弟（患者 2）的眼底检查显示小视盘和轻微不规则的鼻部色素沉着。他们 12 岁的表弟（患者 3）的眼底镜检查显示小视神经和中心凹发育不全。他也有轻微的虹膜透照。患者 4 是一名 18 岁的白人男性，有旋转性眼球震颤病史。眼科检查显示周边虹膜透照和中心凹发育不全。

▼ 遗传

Pennamen 等人报道的 2 个家族中 OCA8 的遗传模式（2021）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

彭纳门等人（2021）筛选了 230 名白化病患者的基因组中的候选基因变异，并分别鉴定了 2 名无关的轻度眼皮肤白化病患者的 DCT 基因（ 191275.0001 - 191275.0003 ）突变的复合杂合性和纯合性。作者指出，临床医生可能会忽视诸如此类的轻微表型，从而导致白化病诊断不足。

在隔离 OCA8 的土耳其近亲家庭的 3 名受影响成员中，Volk 等人（2021）在 DCT 基因（G59V; 191275.0004 ） 中发现了一个纯合错义突变。该突变通过全外显子组测序鉴定，并通过 Sanger 测序确认。在HEK293细胞中的表达研究表明，突变的DCT蛋白DCT蛋白糖基化和成熟不完全，异常保留在内质网中。Volk 等人通过对一名 OCA8 无关患者进行 Sanger 测序（2021）鉴定了 DCT 基因中的复合杂合无义突变（Y292X、191275.0005和 W469X 191275.0006）。

▼ 动物模型

彭纳门等人（2021 年）产生的 Dct 基因错义突变的小鼠与 OCA8、C40S 和 C61W 患者中发现的突变相同，以及 Dct 缺失导致移码导致过早终止密码子的小鼠。杂合子小鼠表现出正常着色的黑色非刺鼠毛，而所有纯合子小鼠都表现出深灰色的毛发。背毛沿浅暗、蓝黄和红绿轴的比色测定显示，在所有 3 个维度上，所有纯合子与对照小鼠的显着差异。此外，成年 Dct -/- 小鼠眼睛的组织学分析显示，视网膜色素上皮（RPE） 的色素沉着明显少于野生型视网膜。