线粒体复合物 II 缺陷，2 型核

有证据表明线粒体复合物 II 缺陷核型 2（MC2DN2）是由染色体 19q13 上的 SDHAF1 基因（ 612848 ）中的纯合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

线粒体复合物 II 缺陷核型 2（MC2DN2）是一种常染色体隐性遗传多系统代谢疾病，具有不同的严重程度和特征。大多数患者在正常早期发育后出现婴儿期或儿童早期神经功能恶化。特征包括运动技能丧失、痉挛性麻痹、肌张力障碍以及与血清和脑脊液乳酸增加相关的语言障碍。部分患者可能出现智力下降或视力丧失。骨骼肌样本显示孤立的复合物 II 缺乏症，质子 MRS 显示脑脊液和脑白质中的琥珀酸水平升高。脑成像通常显示进行性白质脑病。尽管大脑受累的模式可能不是 Leigh 综合征的特征（见256000），1 名患者的尸检显示多灶性海绵状脑脊髓病，符合 Leigh 综合征的诊断。受影响最严重的患者死于多器官衰竭和乳酸性酸中毒，而其他幸存下来的患者可能会稳定下来并恢复一些技能。核黄素治疗可提供临床改善（Brockmann 等人，2002和Bugiani 等人，2006 年总结）。

有关 MC2DN 遗传异质性的讨论，请参见 MC2DN1（ 252011 ）。

▼ 临床特征

布罗克曼等人（2002）报告了 3 名患者，2 名土耳其同胞和一名无关的挪威男孩，患有孤立的复合物 II 缺乏症，琥珀酸脱氢酶和琥珀酸：细胞色素 c 氧化还原酶的活性降低。患者在婴儿期和儿童早期出现神经系统症状，包括运动技能丧失和痉挛性麻痹，以及 MRI 上进行性白质脑病。质子 MRS 显示白质和脑脊液中的琥珀酸浓度强烈升高。疾病的严重程度是可变的。土耳其两姐妹整体发育不良，痉挛明显；1 人在 18 个月大时死于发热性疾病期间伴有严重乳酸性酸中毒的多器官衰竭。神经病理学检查显示多灶性海绵状脑脊髓病，符合 Leigh 综合征。在最初的电机老化后，这个男孩在 6 岁时恢复了一些技能，能够走路和说几句话。认知显然不受影响。

盖齐等人（2009 年）提供了Brockmann 等人报道的土耳其近亲家庭的随访（2002 年）和Bugiani 等人报道的一个意大利家庭（2006）. 这3名意大利患者来自意大利伦巴第的一个小村庄。其中两名患者明显相关，另一名被认为相关。疾病的发作在出生后的第一年变得明显，表现为急性精神运动退化和发育不良，缺乏语言发育。所有患者都出现严重的痉挛性四肢瘫痪，部分失去姿势控制和肌张力障碍。脑成像研究显示白质脑病，周围 U 型纤维和基底神经节不受影响，乳酸和琥珀酸增加。乳酸和丙酮酸在血液中的升高不一。大多数人的临床状况相对稳定，在一些情况下存活超过生命的第一个十年，尽管生长一直受到严重损害。

Ohlenbusch 等人（2012）报道了来自 3 个家庭的 5 名 MC2DN2 患者，其中包括Ghezzi 等人报道的土耳其大型家系的另外 2 名成员（2009），布罗克曼等人报道的挪威男孩（2002）和 2 个巴勒斯坦姐妹。所有 5 名患者的脑部 MRI 显示双侧白质脑病，MR 波谱显示琥珀酸峰。发现所有 5 名患者的肌肉、成纤维细胞或淋巴细胞中的线粒体复合物 II 活性均降低。3 名患者出现运动退化，3 名出现痉挛，1 名出现笨拙。其中 4 名患者在 18 个月至 11 岁之间死亡。该挪威患者在报告时为 16 岁。他的认知技能在正常范围内，并具有良好的精细运动和语言技能。

▼ 临床管理

布贾尼等人（2006）报道了 2 名复合 II 缺乏症意大利患者口服核黄素治疗的良好结果。患者在出生后的第一年表现出急性精神运动消退，随后出现快速进行性神经功能恶化、痉挛性四肢瘫痪伴肌张力障碍姿势和精神障碍。一名患者失明。复合物 II 缺乏在肌肉和成纤维细胞中得到证实。口服核黄素治疗导致临床状况稳定，认知和交流能力适度改善。在培养的成纤维细胞的生长培养基中补充核黄素导致患者细胞中的复合物 II 活性增加 2 倍，而对照细胞则没有。

▼ 遗传

Ghezzi 等人报道的家族中 MC2DN2 的遗传模式（2009）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Ghezzi 等人在患有 MC2DN2 的意大利和土耳其家庭的受影响成员中（2009）鉴定了 SDHAF1 基因中的纯合突变（分别为 G57R、612848.0001和 R55P、612848.0002）。Brockmann 等人报道了一些患者（2002）和Bugiani 等人（2006 年）。

在 5 名 MC2DN2 患者中，Ohlenbusch 等人（2012）确定了 SDHAF1 基因中的纯合突变：Ghezzi 等人报道的土耳其大家族的另外 2 个成员中的 G57R 突变（2009）；Brockmann 等人先前报道的挪威男孩中的Q8X（ 612848.0003 ）（2002） ; 和 G57E（ 612848.0004 ）在巴勒斯坦姐妹中。