线粒体复合物 II 缺陷，3 型核

有证据表明线粒体复合物 II 缺陷核型 3（MC2DN3） 是由染色体 11q23 上的 SDHD 基因（ 602690 ）中的纯合或复合杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

线粒体复合体 II 缺乏核型 3（MC2DN3） 是一种常染色体隐性遗传多系统代谢疾​​病，具有高度可变的表型。一些患者可能有脑肌病表现，伴有发作性发育倒退、运动技能丧失、肌张力减退、共济失调、肌张力障碍和癫痫发作或肌阵挛。其他患者在婴儿期出现肥厚型心肌病，这可能是致命的。实验室研究显示肌肉和成纤维细胞中血清乳酸和线粒体复合物 II 缺乏症增加（Jackson 等人，2014 年和Alston 等人，2015 年总结）。

有关 MC2DN 遗传异质性的讨论，请参见 MC2DN1（ 252011 ）。

▼ 临床特点

杰克逊等人（2014）报告了一个女孩，其父母与瑞士无关，患有脑肌病和孤立的线粒体复合物 II 缺乏症的生化证据。患者表现出发育倒退，运动发育减少。此后，她表现出与肌张力减退、眼球震颤、继发性小头畸形、共济失调、肌张力障碍和视力恶化相关的精神运动发育严重延迟。实验室检查正常，不包括严重的分解代谢事件。4.5 岁后，她出现癫痫发作和肌阵挛运动。在 7 岁患病期间，患者接受了实验室检查，结果显示乳酸酸中毒、酮尿和克雷布斯循环中间体，这表明存在线粒体缺陷。她的肝酶也升高了，血清肌酸激酶也升高了。皮肤成纤维细胞和肌肉匀浆的生化分析表明孤立的线粒体复合物 II 缺乏（5% 残留活性）和缺氧；免疫印迹显示复合物 II 组装受损。她在 10 岁时去世。

阿尔斯通等人（2015 年）报告了一名婴儿，由无关的爱尔兰父母所生，患有与线粒体复合物 II 缺乏相关的致命性心肌病。该患者在产前被发现患有扩张型心肌病，伴有二尖瓣关闭不全和左心室收缩功能障碍。他在生命的第一天就去世了。尸检显示肥厚的左心室致密化不全，右心室发育不全。患者骨骼肌样本显示孤立的复合物 II 缺乏（30% 残留活性），以及 SDHD 蛋白水平显着降低和完全组装的复合物 II 减少。

▼ 遗传

Jackson 等人报道的家族中 MC2DN3 的遗传模式（2014）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在一个女孩，出生于无关的瑞士父母，具有 MC2DN3，杰克逊等人（2014）鉴定了 SDHD 基因中的复合杂合突变（E69K、602690.0029和 X164L、602690.0030）。每个亲本对于其中一个突变都是杂合的。在 200 个对照个体中未发现这些变体。细胞互补研究表明，SDHD 变体无法挽救复杂的 II 装配缺陷，而野生型 SDHD 能够挽救它。

Alston 等人的婴儿由无关的爱尔兰父母所生，患有线粒体复合物 II 缺乏症（2015）在 SDHD 基因（D92G; 602690.0031 ） 中发现了一个纯合错义突变。父母是突变的杂合子。在缺乏同源 SDH4 基因的酵母中进行的互补研究表明，该突变无法挽救氧化生长缺陷，这与功能丧失一致。