含有鸟苷酸环化酶结构域的蛋白质 1
GUCD1 属于催化 GTP 转化为鸟苷 3-prime、5- prime-环状单磷酸盐(cGMP) 和焦磷酸盐的蛋白质家族( Bellet et al., 2014 )。
▼ 克隆与表达
贝莱特等人(2014)克隆大鼠 Gucd1 并通过数据库分析鉴定其小鼠和人类直系同源物。GUCD1 在小鼠、大鼠和人类中具有 99% 的氨基酸同一性,并包含一个鸟苷酸环化酶 2 结构域。实时荧光定量 PCR 分析显示,Gucd1 mRNA 在大鼠肝脏、肾脏和睾丸中含量最高,在肠道、心脏和大脑中也检测到相对较高的水平。与正常肝细胞相比,人类癌细胞系中的 GUCD1 mRNA 表达增加。蛋白质印迹分析在人类细胞系中检测到表观分子量为 27 kD 的内源性 GUCD1,但 GUCD1 蛋白水平与某些细胞系中的 mRNA 水平无关。免疫荧光分析显示 COS-1 细胞中异位表达的 GUCD1 和 HepG2 肝癌细胞中的内源性 GUCD1 的细胞质定位。
▼ 基因结构
贝莱特等人(2014)确定 GUCD1 基因包含 6 个外显子,跨度约为 14.9 kb。
▼ 测绘
通过数据库分析,Bellet 等人(2014)将 GUCD1 基因对应到 22 号染色体。
Gross(2021)根据 GUCD1 序列(GenBank BC070109 ) 与基因组序列(GRCh38)的比对,将 GUCD1 基因对应到染色体 22q11.23 。
▼ 基因功能
使用 Northern 印迹分析,Bellet 等人(2014)表明,Gucd1 表达在大鼠肝脏再生过程中受到调节。对小鼠胎儿文库的酵母 2 杂交分析确定了 Nedd4( 602278 ),一种 E3 泛素连接酶,是 Gucd1 的相互作用伙伴。通过与 Gucd1 的相互作用,Nedd4 在细胞周期进程和肝脏再生过程中调节 Gucd1 降解。实时荧光定量 PCR 分析显示,肝细胞癌患者的肝脏中 GUCD1 表达上调,表明 GUCD1 可能在正常和异常增殖过程中发挥作用。