赫曼斯基-普德拉克综合征 11

有证据表明 Hermansky-Pudlak 综合征 11（HPS11） 是由染色体 6p24 上的 BLOC1S5 基因（ 607289 ）的纯合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

Hermansky-Pudlak 综合征 11（HPS11） 的特征是与中度出血素质相关的轻度眼皮肤白化病。患者缺乏可检测到的血小板致密颗粒，并且在体外显示出活化诱导的 ATP 释放和血小板聚集轻度受损（Pennamen 等人，2020 年）。

有关 Hermansky-Pudlak 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 HPS1（ 203300 ）。

▼ 临床特点

彭纳门等人（2020）报告了 2 名无关女性患有轻度眼皮肤白化病和出血素质。患者 1 是一名 20 岁的法国女性，在 2 个月大时被确诊，她的皮肤呈乳白色，金发比她的其他家庭成员浅。眼部特征包括眼球震颤、视力下降（20/40 和 20/50）、虹膜透照、脉络膜血管可见度增加的视网膜色素减退和中心凹发育不全。患者最初没有提到轻微的出血体征，但由病史引出，包括容易瘀伤、每年一次或两次持续一周的鼻出血和牙龈出血。与对照组相比，患者对低浓度胶原蛋白的血小板聚集减少和延迟，延迟增加，速度降低，最大振幅降低。然而，血小板对高浓度胶原蛋白和其他激动剂的反应是正常的，这与致密颗粒分泌的轻度缺陷一致。Lumiaggregometry 测定显示凝血酶受体后 ATP 释放低（187930） 激动剂肽（TRAP） 激活，而 HPLC 显示血小板血清素储存量非常低。与对照相比，患者血小板的整体电子显微镜显示几乎没有致密颗粒。患者 2 是一名 39 岁的女性，其非近亲父母来自斯洛文尼亚的同一个村庄；她出生时的皮肤是黄色的，头发是白金的，尽管父母都是黑头发。检查显示有色素沉着的皮肤、金色的头发、棕色的虹膜和许多色素痣。轻度眼白化病的特征包括眼球震颤、斜视、畏光、双侧视力 20/33、虹膜透照、低度视网膜色素减退、视觉诱发电位视神经交叉异常和中心凹正常。她在童年时期有明显的鼻出血，容易或无法解释的瘀伤，避孕可改善月经过多，分娩、手术和拔牙后失血过多；她还报告了反复感染，包括肺炎、疱疹和结膜炎。血小板分析与致密体的定量缺陷相容。

▼ 遗传

Pennamen 等人报道的家族中 HPS11 的遗传模式（2020）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

彭纳门等人（2020 年）筛选了 230 名未确诊白化病患者的基因组中候选基因的变异，并确定了 2 名无关的患有轻度眼皮肤白化病和出血素质的女性，她们是 BLOC1S5 基因缺失的纯合子（分别为607289.0001和607289.0002）。患者 1 的未受影响的父母是先证者缺失的杂合子；无法从患者 2 的家庭成员中获得 DNA。