常染色体隐性耳聋 117

有证据表明常染色体隐性遗传性耳聋 117（DFNB117） 是由染色体 4p15 上CLRN2 基因（ 618988 ）的纯合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。据报道有这样一个家庭。

▼ 说明

常染色体隐性耳聋 117（DFNB117） 的特征是非综合征性双侧中度至重度感音神经性耳聋，发病于儿童早期（ Vona et al., 2021 ）。

▼ 临床特点

沃纳等人（2021）研究了一个近亲的伊朗家庭，其中一个兄弟姐妹和一个堂兄患有非综合征性双侧中度至重度感音神经性听力损失。据报道，发病年龄在 2 至 3 岁之间，尽管作者指出，在这些人出生时并未常规进行新生儿筛查。家族内的变异性很明显，29 岁的姐姐听力图下降和中度至重度耳聋，而她 44 岁的兄弟有中度至重度听力损失，高频听力稍好。妹妹的语音识别阈值分别为 80 和 75 dB，右耳和左耳分别为 84% 和 88%，“最舒适”水平为 95 dB。她哥哥的语音识别阈值为 75 和 80 dB，各为 84%，分别用于右耳和左耳。鼓室图正常，受影响的个体有正常的神经运动、言语和语言发育，并且没有显示出平衡受损的迹象。

▼ 遗传

DFNB117 在近亲伊朗家族中的遗传模式由 Vona等人报道（2021）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

在一个患有非综合征性耳聋的近亲伊朗家庭中，Vona 等人（2021）进行了全基因组连锁分析，并在染色体 4p 上的 14.96-Mb 纯合区域获得了 3.8 的单个显着 lod 得分。

▼ 分子遗传学

通过在一个近亲伊朗家庭中进行全外显子组测序，将非综合征性耳聋对应到染色体 4p，Vona 等人（2021 年）确定了 CLRN2 基因（T165K；618988.0001）中错义突变的纯合性，该突变与疾病完全分离，在人口频率数据库中未发现。

▼ 动物模型

使用 CRISPR/Cas9，Vona 等人（2021）产生了 clrn2 缺陷斑马鱼胚胎，在声音刺激后反应显着降低。与对照相比，clrn2 突变体中内耳发束的荧光鬼笔环肽染色显示发束结构被破坏，毛细胞减少。在 CRISPR/Cas9 工程化的纯合 Clrn2 缺陷小鼠中，在所有测试频率下，听觉阈值都非常高，而杂合子小鼠的阈值与野生型同窝小鼠相似。畸变产物耳声发射（DPOAE） 测试表明，与杂合子或野生型同窝仔相比，纯合子的反应降低，表明外毛细胞功能受损。纯合突变体中内外毛细胞静纤毛束的扫描电镜分别显示出预期的U形和V形.