蛋白酶体相关的自身炎症综合征 5

有证据表明蛋白酶体相关的自身炎症综合征 5（PRAAS5） 是由染色体 16q22 上的 PSMB10 基因（ 176847 ）的纯合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。已报告一名此类患者。

有关 PRAAS 遗传异质性的讨论，请参见 PRAAS1（ 256040 ）。

▼ 临床特点

萨拉贝等人（2020）报告了一名 3 岁女孩，其父母是阿尔及利亚近亲，患有自身炎症性疾病。她在生后第 7 天出现复发性多形性播散性皮疹，并伴有环状病变。皮肤活检显示非特异性淋巴细胞浸润。她还发烧、发育迟缓、持续性肝脾肿大、面容憔悴、手指细长。实验室研究表明，在轻度地中海贫血特征的背景下，急性期反应物和小红细胞性贫血升高。对类固醇和甲氨蝶呤治疗有部分反应，但当剂量减少时她又复发了。实验室分析显示 I 型干扰素（IFN；参见147660 ） 途径的激活，与自身炎症一致。

▼ 遗传

Sarrabay 等人报道的 PRAAS5 在家族中的遗传模式（2020）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在一个 3 岁的女孩中，由近​​亲阿尔及利亚父母所生，具有 PRAAS5，Sarrabay 等人（2020）在 PSMB10 蛋白（F14S; 176847.0001 ）的 N 端前肽区发现了一个纯合错义突变。通过基于三重奏的全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序确认的突变与家族中的疾病分离。它不存在于 gnomAD 数据库中。用突变转染的 HeLa 细胞中的免疫印迹分析表明存在未切割的未成熟 PSMB10 前体。作者假设前肽保留会干扰 20S 蛋白酶体的组装。患者细胞的转录分析显示干扰素刺激基因的表达增加。IFN-α 水平（ 147660） 和 IFN-γ（ 147570 ） 与对照组相比在患者血清中增加，表明涉及 I 型 INF 途径的正反馈回路。用突变蛋白转染的 HEK293 细胞的体外功能表达研究显示，与对照相比，胰蛋白酶（见276000）样活性降低，并且在患者外周血单核细胞裂解物中存在泛素化蛋白的积累。