原发性常染色体显性小头畸形 27

有证据表明常染色体显性原发性小头畸形 27（MCPH27） 是由染色体 19p13 上的 LMNB2 基因（ 150341 ）中的杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

常染色体显性原发性小头畸形 27（MCPH27） 的特点是儿童早期头围明显变小，并与整体发育迟缓有关，表现为行走延迟、无法行走、智力发育受损以及语言障碍或失语。大多数患者具有可变和非特异性的附加特征，包括面部畸形、肌张力减退、肢体肌张力亢进、喂养不良和远端骨骼异常。脑成像可能显示脑室扩大或脑回异常，但大多数成像正常（Parry 等人，2021 年）。

有关原发性小头畸形遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见 MCPH1（ 251200 ）。

▼ 临床特点

帕里等人（2021）报告了 6 名不相关的患者（P4-P8，P12），年龄从 5 岁到 15 岁不等，患有原发性小头畸形。他们有中度至重度的发育迟缓，行走延迟或无法行走，智力发育受损，语言不佳或缺失。一名患者出现失神发作，另一名患者出现听力障碍。仅在少数患者中观察到的不太常见的特征包括肌张力减退、震颤、握紧拳头、肢体张力亢进、反射活跃、第五指弯曲、手指短而宽或变尖、脚趾异常、小阴茎、睾丸未降、喂养不良、下垂、便秘、髋关节半脱位、身材矮小和关节过度活动。可变的畸形特征包括前额倾斜、短头畸形、深陷的眼睛、内眦赘皮、长睑裂、突出的鼻梁、宽口和宽齿距、耳朵低位，耳垂大，下颌后缩。所研究的 5 名患者中有 4 名的脑成像正常；第 5 名患者脑室扩大，脑回简化。

▼ 遗传

Parry 等人在大多数 MCPH27 患者中发现了 LMNB2 基因的杂合突变（2021）从头开始；一名患者从未受影响的马赛克父母那里继承了突变。

▼ 分子遗传学

在 6 名 MCPH27 无关患者（P4-P8、P12）中，Parry 等人（2021）鉴定了 LMNB2 基因中的杂合错义突变（E398K、150341.0006和 N54H、150341.0007）。E389K 是一种复发性突变，在 5 名患者中发现。通过外显子组测序发现的突变在大多数患者中是从头发生的，但有 1 例是从未受影响的马赛克母亲那里遗传的。gnomAD 数据库中不存在这些突变。突变的位置预测了对二聚体或细丝装配的干扰，并且在用突变蛋白转染的细胞中进行的体外功能表达研究表明，这两者都导致异常的 LMNB 核聚集体和核形状的改变。帕里等人（2021） 假设突变可能改变核纤层蛋白丝的特性，导致易受核和神经元迁移的机械应力影响的脆弱核，导致大脑发育过程中细胞死亡增加。