蛋白酶体相关的自身炎症综合征 4

有证据表明蛋白酶体相关的自身炎症综合征 4（PRAAS4） 是由染色体 18p11 上的 PSMG2 基因（ 609702 ）中的复合杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。已报告一名此类患者。

▼ 说明

蛋白酶体相关自身炎症综合征-4（PRAAS4） 是一种常染色体隐性遗传免疫疾病，其特征是在婴儿早期出现脂膜炎和红斑性皮肤病变。其他特征包括肝脾肿大、淋巴结肿大、发热、全身性脂肪营养不良、肌炎和关节挛缩，以及运动和语言发育迟缓。也可能出现自身免疫性特征，例如溶血性贫血。实验室研究显示急性期反应物升高和 I 型干扰素反应异常激活。用 JAK（见147795）抑制剂鲁索替尼治疗可能会导致临床改善（de Jesus 等人总结，2019）。

有关 PRAAS 遗传异质性的讨论，请参见 PRAAS1（ 256040 ）。

▼ 临床特点

德耶稣等人（2019）报道了一名患有复杂免疫疾病的 9 岁女孩。她在 4 个月大时出现四肢水肿，随后在上肢和下肢出现红斑紫色结节，诊断为脂膜炎。她反复发作发热、肝脾肿大、淋巴结肿大、轻度运动和言语延迟、关节挛缩和全身性脂肪营养不良。实验室研究显示急性期反应物升高和 I 型干扰素模式。5 岁时，她患上了严重的自身免疫性溶血性贫血，需要输血和皮质类固醇治疗。7 岁时，她出现活动性肌炎，伴有明显的肌肉萎缩和明显的四肢肌肉脂肪浸润。脑CT显示基底节钙化。临床诊断为可能的 CANDLE（慢性非典型中性粒细胞性皮肤病，伴有脂肪营养不良和体温升高）。JAK抑制剂鲁索替尼治疗导致临床改善。

▼ 遗传

de Jesus 等人报道的 PRAAS4 在家庭中的遗传模式（2019）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在一名患有 PRAAS4 的 9 岁女孩中，de Jesus 等人（2019）鉴定了 PSMG2 基因中的复合杂合突变（609702.0001和609702.0002）。通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序确认的突变与家族中的疾病分离。公共数据库中都没有，包括 gnomAD。患者的成纤维细胞显示蛋白酶体的蛋白水解活性降低，导致泛素化蛋白质的异常积累。PSMG2 和 PSMG1（ 605296 ） 的表达降低，组装的蛋白酶体复合物减少，表明蛋白酶体的组装受损。研究结果与功能丧失效应一致。