身材矮小、面部畸形和骨骼异常伴或不伴心脏异常 2

有证据表明身材矮小、面部畸形和伴有或不伴有心脏异常 2（SSFSC2） 的骨骼异常是由染色体 6p21 上的 SCUBE3 基因（ 614708 ）的纯合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

身材矮小、面部畸形和骨骼异常伴或不伴心脏异常 2（SSFSC2） 的特点是长骨细而短、面部畸形以及牙齿和骨骼异常，没有发育迟缓或智力障碍。一些患者报告了心脏异常（Lin 等人，2021 年）。

有关 SSFSC 遗传异质性的讨论，请参见 SSFSC1（ 617877 ）。

▼ 临床特点

林等人（2021）报道了来自 9 个无关近亲家族的 15 名 SCUBE3 基因突变患者的详细临床信息，这些患者表现出以身材矮小、面部畸形、牙齿和骨骼异常为特征的独特表型。患者出生身长缩短，产后身高、体重和头围严重降低。面部特征包括老年人的长三角脸，前额高而宽，鼻梁高，鼻子长，嘴唇厚，下巴短或后缩。2 人存在 Pierre-Robin 序列，1 人患有腭裂和小颌畸形。经常观察到提示牙发育障碍的牙齿缺陷，包括牙釉质发育不良和缺牙或少牙；其他受影响的个体呈现不太具体的牙科发现，例如牙齿拥挤和错位。所有患者均存在骨骼异常，包括细而短的长骨、11对肋骨和异常椎骨；后者包括齿状突发育不全、颈椎融合、方形腰椎体和脊柱侧凸。几乎所有受影响的个体上肢和下肢都出现了变化，导致一些患者身材矮小并伴有根茎/中肢。部分个体出现桡骨弯曲伴桡骨头异常。记录了指骨以及掌骨和跖骨的缩短。接受评估的 4 人中有 3 人的骨龄延迟。还观察到可变的关节受累。其他不太常见的特征是传导性听力损失和心脏异常，包括 2 名患者的房间隔缺损（ASD），2例卵圆孔未闭（PFO），1例室性早搏伴一级房室传导阻滞；在 2 名患者中也观察到肺动脉高压，其中 1 名患有 ASD，1 名患有 PFO。作者注意到与先前描述的涉及身材矮小、面部畸形和伴有或不伴有心脏异常的骨骼异常（SSFSC1;617877）。

▼ 遗传

Lin 等人报道的 9 个不相关的近亲家庭中 SSFSC 的遗传模式（2021）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在来自 9 个不相关的 SSFSC 近亲家庭的受影响个体中，Lin 等人（2021）确定了 SCUBE3 基因中 8 种不同突变的纯合性，包括错义、无义、移码和剪接变化，以及复杂的基因内排列（参见例如614708.0001 - 614708.0005）。8 个家族的突变与疾病完全分离，其亲属的 DNA 可用于分析。