常染色体显性智力发育障碍 63

有证据表明常染色体显性智力发育障碍 64（MRD64） 是由染色体 6q14 上的 ZNF292 基因（ 616213 ）中的杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

常染色体显性智力发育障碍 64（MRD64） 的特征是智力发育轻度至严重受损（ID） 并伴有言语延迟。大多数患者还患有自闭症谱系障碍（ASD）。其他特征变化很大，但可能包括运动迟缓、注意力缺陷多动障碍（ADHD） 和非特异性畸形特征（Mirzaa 等人的总结，2020 年）。

▼ 临床特点

米尔扎等人（2020）报告了 28 名无关患者（19 名男性和 9 名女性）患有非综合征性智力发育障碍。这些家庭是在 6 个国家的 20 个机构中确定的，数据通过 MatchMaker 交换计划共享。一些患者此前曾被报道临床描述有限。22 名患者年龄在 10 个月至 7 岁之间，6 名患者年龄在 17 至 24 岁之间。大多数患者是欧洲血统，但也描述了中国、中东、西班牙裔和非裔美国人的患者。除 1 名患者（17-023） 外，所有患者的智力发育受损或发育迟缓（DD）；一个被诊断患有自闭症和言语迟缓的 6 岁男孩是个例外。27 名患者中有 11 名（40%）患有轻度 ID/DD，27 名中有 6 名（22%）患有中度 ID/DD，27 人中有 3 人（11%）患有严重的 ID（其中一人伴有严重早产）。27 名患者中有 26 名出现言语延迟；一些患者是非语言或最少语言的，2 名（17-007 和 17-015）有语言和语言发展的退化。27 名患者中有 17 名确诊或疑似患有 ASD，27 名患者中有 9 名患有 ADHD。26 名患者中有 3 名出现癫痫发作：1 名在妊娠 25 周出生时出现新生儿癫痫；一个有凝视咒语；其中一名被描述为在 3 岁时“可能癫痫发作”。23 名患者中有 13 名出现张力异常，包括张力减退、张力亢进或混合张力。对 12 名患者进行的脑部 MRI 显示，其中 3 名患者有明显异常：一名出生于 25 周妊娠的患者出现出血后脑积水；复杂的小脑异常，蚓部和半球发育不全，另一名患者的半球之间明显不对称；第三个原因不明的皮层下白质腔隙性损伤。每个人都有脑室扩大、胼胝体异常和脑室周围结节性异位。虽然没有可识别的面部完形的证据，但 27 名患者中有 13 名有面部畸形，最常见的是小颌畸形和眼距过远。27 名患者中有 11 名出现生长异常，包括身材矮小。虽然没有可识别的面部完形的证据，但 27 名患者中有 13 名有面部畸形，最常见的是小颌畸形和眼距过远。27 名患者中有 11 名出现生长异常，包括身材矮小。虽然没有可识别的面部完形的证据，但 27 名患者中有 13 名有面部畸形，最常见的是小颌畸形和眼距过远。27 名患者中有 11 名出现生长异常，包括身材矮小。

▼ 遗传

Mirzaa 等人报道的 28 个 MRD64 家族中有 27 个的杂合突变（2020）从头开始。在 1 个家庭中，杂合突变遗传自轻度受累的母亲。

▼ 分子遗传学

米尔扎等人（2020）报道了 28 名不相关的 MRD64 患者，并且在 ZNF292 基因中总共有 24 个杂合无义或移码突变（参见，例如，616213.0001 - 616213.0007）。这些家庭是在 6 个国家的 20 个机构中确定的，数据通过 MatchMaker 交换计划共享。一些患者和突变以前曾被报道过。通过靶向或外显子组测序鉴定并通过 Sanger 测序确认的突变主要发生在最后一个外显子中。在 27 名患者中，突变发生为从头事件；其中 2 个突变是复发性的（616213.0004和616213.0005）。在 1 个家族（18-003） 中，突变（ 616213.0006） 遗传自受轻微影响的母亲。gnomAD 数据库（v2.1） 中除了 24 种突变中的一种外，其他所有突变均不存在；异常（616213.0007）仅出现一次。米尔扎等人（2020）还报告了另外 15 名 ZNF292 基因存在错义、无义或移码突变的患者，这些患者的表型有限、缺乏父母双方来确定遗传，或者没有功能证据的错义变异阻止了致病性的确定。米尔扎等人（2020）指出，在 gnomAD 的对照组中有 5 个预测的功能丧失变异，这表明可能存在由该基因的致病变异引起的 ID/ASD 表型不完全外显的罕见情况。