LI-CAMPEAU 综合征

有证据表明 Li-Campeau 综合征（LICAS） 是由染色体 14q32 上的 UBR7 基因（ 613816 ）中的纯合或复合杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

Li-Campeau 综合征（LICAS） 是一种常染色体隐性遗传综合征神经发育障碍，其特征是整体发育迟缓，智力发育受损、面部特征畸形、甲状腺功能减退以及心脏和生殖系统的可变异常。其他特征可能包括癫痫发作、身材矮小、肌张力减退和脑成像异常，例如皮质萎缩（Li 等人的总结，2021 年）。

▼ 临床特点

李等人（2021）报道了来自 6 个无关家庭的 7 名患者，他们通过外显子组或基因组测序确定了类似的综合征性神经发育障碍。这些患者的年龄从 2 岁到 10 岁不等，他们的整体发育迟缓，智力发育受损，经常出现肌张力减退，有时还没有言语。少数人反应敏捷。六名患者在生命的最初几个月或几年内出现癫痫发作。五名患者有不同程度的心脏异常，包括心房或室间隔缺损、动脉导管未闭和卵圆孔未闭。4例甲状腺功能减退，6例男性均有生殖器异常，主要为隐睾；1 有一个小阴茎。5 名患者身材矮小，2 名同胞（P6 和 P7）患有小头畸形（-4.6 至 -5.7 SD）。有多种畸形特征，包括前额突出、眼距过远、内眦赘皮、下斜睑裂、斜视、浓眉、低耳、深鼻梁、长人中、高拱形上颚和上睑下垂。不太常见的特征包括手指长、手掌横纹、脊柱侧弯、多毛症、髌骨发育不全和胃肠道运动障碍。对 4 名患者进行的脑成像显示脑室扩大、皮质萎缩、胼胝体变薄、髓鞘形成延迟和非特异性白质异常。

▼ 遗传

Li 等人报道的家庭中 LICAS 的遗传模式（2021）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在来自 6 个不相关家庭的 7 名 LICAS 患者中，Li 等人（2021）鉴定了 UBR7 基因中的纯合或复合杂合突变（参见，例如，613816.0001 - 613816.0006）。通过外显子组或基因组测序发现的突变与家族中的疾病分离。突变包括 2 个移码、1 个无义、2 个剪接位点、1 个错义和一个基因内缺失。gnomAD 数据库中除了 1 之外，其余的都没有；在 gnomAD 中仅在 1 个等位基因中发现了 1 个移码。尽管没有进行特定的功能研究，但预计所有突变都会导致功能丧失。来自 3 名患者的细胞显示 UBR7 蛋白缺失。敲除秀丽隐杆线虫中的直系同源基因导致发育缺陷，并且与生殖系干细胞中可能影响发育和胚胎形成的异常 NOTCH 信号传导有关。