HORMAD1 的交互蛋白 1
IHO1 与 HORMAD1( 609824 )相互作用,对于减数分裂期间 DNA 双链断裂(DSB) 的形成至关重要( Stanzione et al., 2016 )。
▼ 克隆与表达
通过酵母 2 杂交筛选人类睾丸和全长 ORF cDNA 文库的 HORMAD1 相互作用蛋白,Stanzione 等人(2016)克隆了 IHO1。IHO1 是一种含有卷曲螺旋结构域的蛋白质,在脊椎动物中是保守的。小鼠组织的 RT-PCR 分析显示 Iho1 在睾丸中富集。小鼠睾丸的免疫荧光分析表明,Iho1 优先在精母细胞中表达,并且在减数分裂期间与 Hormad1 主要位于染色体的未突触轴上。
▼ 测绘
Gross(2021)根据 IHO1 序列(GenBank BC036202 ) 与基因组序列(GRCh38)的比对,将 IHO1 基因对应到染色体 3p21.31 。
▼ 基因功能
Stanzione 等人使用酵母 2-杂交和免疫沉淀分析(2016)表明小鼠和人类 IHO1 都与 HORMAD1 相互作用。酵母 2-杂交和免疫荧光分析确定 Mei4( 618417 )、Rec114( 618421 ) 和 Iho1 是推定的 DSB 促进重组体的组成部分,对 DSB 形成至关重要。根据他们在 Iho1 -/- 小鼠中的发现(参见动物模型),作者提出 IHO1 通过有效形成 DSB 重组体刺激 DSB 形成,而 HORMAD1 增强了 IHO1 的这一功能。
▼ 动物模型
斯坦齐奥内等人(2016)发现 Iho1 -/- 小鼠在没有明显体细胞缺陷的情况下存活,但雄性和雌性 Iho1 -/- 小鼠均不育。Iho1 -/- 精母细胞在联会复合体(SC) 形成和染色体轴对齐方面存在缺陷,并且在 Iho1 -/- 小鼠中消除了减数分裂 DSB 的形成。对敲除小鼠的进一步分析表明,在没有 Hormad1 的情况下,Iho1 可以促进 DSB 的形成,但表明 Hormad1 增强了 Iho1 的活性以确保有效的 DSB 形成。Hormad1 介导的减数分裂前期质量控制不需要 Iho1。然而,Iho1 是染色质上健壮的 Mei4 焦点形成所必需的。