进行性肌阵挛癫痫 12
有证据表明进行性肌阵挛性癫痫 12（EPM12） 是由染色体 16q22 上的 SLC7A6OS 基因（ 619192 ）中的纯合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。
▼ 说明
进行性肌阵挛癫痫 12（EPM12） 是一种常染色体隐性遗传的神经系统疾病，其特征是在生命的第二个十年出现强直-阵挛性癫痫发作和/或肌阵挛。受影响的个体发展与大脑成像上进行性大脑和小脑萎缩相关的小脑共济失调。大多数患者失去行走能力并成为坐轮椅的人。其他更多可变特征包括轻度认知功能障碍或精神症状，例如抑郁或焦虑（Mazzola 等人的总结，2021 年）。
有关进行性肌阵挛性癫痫遗传异质性的讨论，请参见 EPM1A（ 254800 ）。
▼ 临床特点
马佐拉等人（2021）报道了来自 2 个无关家庭的 6 名患者，年龄从 22 到 43 ，在 11 到 21 岁之间发生进行性肌阵挛性癫痫。这两个家庭，分别是葡萄牙和土耳其血统，是近亲。4 名患者出现强直-阵挛性癫痫发作，2 名患者出现肌阵挛。所有人最终都发展为肌阵挛，除了 1 人之外，其他人都发展为强直-阵挛性癫痫发作。脑电图显示广泛的多棘波、多棘波，有时是棘波放电。其他特征包括小脑性共济失调，通常伴有构音障碍或阅读障碍，以及孤立行走能力下降。4 名患者在 17 至 30 岁之间需要坐轮椅。三名患者有轻度认知能力下降，主要表现为注意力功能障碍，还有几名患者有合并症，包括抑郁症、焦虑、注意力缺陷障碍和成瘾。1 个家庭的连续脑成像显示进行性小脑和脑萎缩。所有患者均服用多种抗癫痫药物。
▼ 遗传
Mazzola 等人报道的家族中 EPM12 的遗传模式（2021）与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Mazzola 等人分别对来自葡萄牙和土耳其血统的 2 个不相关的近亲家庭的 6 名患者进行了 EPM12（2021）鉴定了 SLC7A6OS 基因（ 619192.0001 ） 中的纯合突变。通过外显子组测序发现并通过 Sanger 测序确认的突变与两个家族的疾病分离。预计该突变会导致剪接改变，对患者来源细胞的分析显示，与对照相比，SLC7A6OS 转录物和蛋白质水平降低，这与功能丧失效应一致。单倍型分析提出了创始人效应。没有进行额外的功能研究，但作者指出 SLC7A6OS 在发育中的人脑中高度表达。
贝尼尼等人（2015）鉴定了染色体 16q22 上的 SLC7A6OS 基因，其 3 素 UTR 与 SLC7A6 基因重叠（ 605641 ）。SLC7A6OS 基因在脊椎动物中是保守的。斑马鱼 slc7a6os 基因编码一个预测的 326 个氨基酸的蛋白质，它与推断的 309 个氨基酸的人类蛋白质有 46% 的同一性，与酵母同源物 Iwr1 有 14% 的相似性。贝尼尼等人（2015）发现 slc7a6os 在斑马鱼发育过程中广泛表达，特别是在中枢神经系统中。
▼ 基因功能
捷克等人（2011）表明酵母 Iwr1 基因是多聚体 RNA 聚合酶 II 复合物进入细胞核所必需的。捷克等人（2011）提出证据表明，在酵母细胞核中，蛋白质从复合物中置换出来并被出口和回收。
Scott（2021）认为 SLC7A6OS 可能是一种 RNA 聚合酶 II 核定位蛋白，而不是溶质载体。
▼ 测绘
贝尼尼等人（2015）鉴定了染色体 16q22.1 上的 SLC7A6OS。
▼ 分子遗传学
Mazzola 等人分别在来自葡萄牙和土耳其血统的 2 个不相关近亲家庭的 6 名患有进行性肌阵挛性癫痫 12（EPM12; 619191 ） 的患者中（2021）鉴定了 SLC7A6OS 基因（ 619192.0001 ） 中的纯合突变。通过外显子组测序发现并通过 Sanger 测序确认的突变与两个家族的疾病分离。对患者来源细胞的分析显示，与对照组相比，转录物和蛋白质水平降低，这与功能丧失效应一致。单倍型分析提出了创始人效应。没有进行额外的功能研究，但作者指出 SLC7A6OS 在发育中的人脑中高度表达。
▼ 动物模型
贝尼尼等人（2015 年）通过注射块拼接吗啉来敲除斑马鱼胚胎中的 slc7a6os，发现这些morphant 存在CNS 缺陷，尤其是在后脑和中脑之间的界面处。用 slc7a6os RNA 共注射胚胎挽救了表型。
▼ 等位基因变体（ 1 示例）：
.0001 癫痫，进行性肌阵挛，12
SLC7A6OS，191A-G
Mazzola 等人分别在来自葡萄牙和土耳其血统的 2 个不相关的近亲家庭的 6 名患有进行性肌阵挛性癫痫 12（EPM12; 619191 ） 的患者中（2021）在 SLC7A6OS 基因的第一个外显子的倒数第二个核苷酸处鉴定出纯合的 A 到 G 转换（c.191A-G，NM_032178.2）。通过外显子组测序发现并通过 Sanger 测序确认的突变与两个家族的疾病分离。该变体在 gnomAD 数据库中的出现频率较低（2.06 x 10（-5））。尽管错义变化（Q64R） 的变体代码，剪接预测工具预测剪接供体位点的消除，并且在家族 1 的患者样本中检测到具有内含子 1 保留的异常同种型。对患者衍生细胞的分析显示转录减少水平（血液中 60% 的对照和淋巴母细胞中 15% 的对照）。SLC7A6OS 蛋白水平也显着降低至对照组的约 50%。研究结果与功能丧失效应一致。单倍型分析提出了创始人效应。没有进行额外的功能研究，但作者指出 SLC7A6OS 在发育中的人脑中高度表达。
