伴有或不伴有肾再生的神经性骨骼综合征

有证据表明伴有或不伴有肾发育不全的神经面骨骼综合征（NFSRA）是由染色体 1p22 上的 HS2ST1 基因（ 604844 ）中的纯合或复合杂合突变引起的，因此在此条目中使用了数字符号（#）。

▼ 说明

伴有或不伴有肾发育不全的神经面骨骼综合征（NFSRA）的特征是发育迟缓和/或智力障碍；胼胝体发育不全或发育不全；面部畸形，包括上斜睑裂、宽鼻尖和宽口；骨骼异常，包括身材矮小、脊柱侧弯和屈曲挛缩，指尖和/或脚趾宽。在一些患者中也观察到了单侧或双侧肾发育不全（Schneeberger 等人，2020 年）。

▼ 临床特点

施内伯格等人（2020）报告了一个女孩（家庭 1）在婴儿期和儿童早期精神运动发育严重延迟。3 岁时的脑 MRI 显示胼胝体部分发育不全，体部和胼部缺如，主席台和膝部发育不全。颅面畸形包括头颅畸形、前额突出、双颞远距、上斜和不对称的睑裂、双侧内眦赘皮、宽鼻根和鼻尖、宽口、黏膜下腭裂和低位畸形耳。5 岁时，她表现出不成比例的身材矮小，四肢短小，脊柱后侧凸，肘关节、髋关节和膝关节屈曲挛缩，手脚短指，指尖和脚趾宽，肌肉张力增加。运动和认知发育严重延迟，她无法说话。她的视力似乎受损，虽然眼科检查没有异常。X线检查显示胸椎后凸畸形，椎体呈桶状，左侧髋关节半脱位，双侧股骨小骨骺，髋外翻。手部 X 光片显示弯曲指和短指，骨成熟明显延迟，指骨短，中指骨特别短而丰满。足部的骨骼成熟也延迟了，基本的中指骨几乎没有骨化。在患者 1 中检测到 HS2ST1 基因突变后，通过 GeneMatcher 确定了来自 2 个无关家庭的另外 3 个类似受影响的个体。在家庭 2 中，一名 14 岁男孩（患者 2）因 L5 半椎体、双侧平足、右侧马蹄足、和单侧肾发育不全。他发育迟缓，说话时发音障碍，走路时使用助行器。在家庭 3 中，一名终止妊娠的女性胎儿（患者 3）和一名 5 天大的男婴（患者 4）表现出肘部、臀部和膝盖的关节挛缩性挛缩，以及远端指骨宽阔的短指和双侧足内收肌; 此外，胎儿有双侧肾发育不全，而婴儿有单侧肾发育不全。男婴的脑 MRI 显示胼胝体完全发育不全。3 名在世患者共有的面部畸形包括上斜的睑裂、宽鼻尖和宽嘴。患者 2 有轻度近视，而患者 4 的眼部异常包括后胚胎毒素、虹膜发育不全和前极白内障。他发育迟缓，说话时发音障碍，走路时使用助行器。在家庭 3 中，一名终止妊娠的女性胎儿（患者 3）和一名 5 天大的男婴（患者 4）表现出肘部、臀部和膝盖的关节挛缩性挛缩，以及远端指骨宽阔的短指和双侧足内收肌; 此外，胎儿有双侧肾发育不全，而婴儿有单侧肾发育不全。男婴的脑 MRI 显示胼胝体完全发育不全。3 名在世患者共有的面部畸形包括上斜的睑裂、宽鼻尖和宽嘴。患者 2 有轻度近视，而患者 4 的眼部异常包括后胚胎毒素、虹膜发育不全和前极白内障。他发育迟缓，说话时发音障碍，走路时使用助行器。在家庭 3 中，一名终止妊娠的女性胎儿（患者 3）和一名 5 天大的男婴（患者 4）表现出肘部、臀部和膝盖的关节挛缩性挛缩，以及远端指骨宽阔的短指和双侧足内收肌; 此外，胎儿有双侧肾发育不全，而婴儿有单侧肾发育不全。男婴的脑 MRI 显示胼胝体完全发育不全。3 名在世患者共有的面部畸形包括上斜的睑裂、宽鼻尖和宽嘴。患者 2 有轻度近视，而患者 4 的眼部异常包括后胚胎毒素、虹膜发育不全和前极白内障。说话时发音障碍和使用助行器行走。在家庭 3 中，一名终止妊娠的女性胎儿（患者 3）和一名 5 天大的男婴（患者 4）表现出肘部、臀部和膝盖的关节挛缩性挛缩，以及远端指骨宽阔的短指和双侧足内收肌; 此外，胎儿有双侧肾发育不全，而婴儿有单侧肾发育不全。男婴的脑 MRI 显示胼胝体完全发育不全。3 名在世患者共有的面部畸形包括上斜的睑裂、宽鼻尖和宽嘴。患者 2 有轻度近视，而患者 4 的眼部异常包括后胚胎毒素、虹膜发育不全和前极白内障。说话时发音障碍和使用助行器行走。在家庭 3 中，一名终止妊娠的女性胎儿（患者 3）和一名 5 天大的男婴（患者 4）表现出肘部、臀部和膝盖的关节挛缩性挛缩，以及远端指骨宽阔的短指和双侧足内收肌; 此外，胎儿有双侧肾发育不全，而婴儿有单侧肾发育不全。男婴的脑 MRI 显示胼胝体完全发育不全。3 名在世患者共有的面部畸形包括上斜的睑裂、宽鼻尖和宽嘴。患者 2 有轻度近视，而患者 4 的眼部异常包括后胚胎毒素、虹膜发育不全和前极白内障。一名终止妊娠的女性胎儿（患者 3）和一名 5 天大的男婴（患者 4）表现出肘部、臀部和膝盖的关节挛缩性挛缩，以及具有宽远端指骨和双侧足内收肌的短指；此外，胎儿有双侧肾发育不全，而婴儿有单侧肾发育不全。男婴的脑 MRI 显示胼胝体完全发育不全。3 名在世患者共有的面部畸形包括上斜的睑裂、宽鼻尖和宽嘴。患者 2 有轻度近视，而患者 4 的眼部异常包括后胚胎毒素、虹膜发育不全和前极白内障。一名终止妊娠的女性胎儿（患者 3）和一名 5 天大的男婴（患者 4）表现出肘部、臀部和膝盖的关节挛缩性挛缩，以及具有宽远端指骨和双侧足内收肌的短指；此外，胎儿有双侧肾发育不全，而婴儿有单侧肾发育不全。男婴的脑 MRI 显示胼胝体完全发育不全。3 名在世患者共有的面部畸形包括上斜的睑裂、宽鼻尖和宽嘴。患者 2 有轻度近视，而患者 4 的眼部异常包括后胚胎毒素、虹膜发育不全和前极白内障。以及具有广泛远端指骨和双侧内收足的短指；此外，胎儿有双侧肾发育不全，而婴儿有单侧肾发育不全。男婴的脑 MRI 显示胼胝体完全发育不全。3 名在世患者共有的面部畸形包括上斜的睑裂、宽鼻尖和宽嘴。患者 2 有轻度近视，而患者 4 的眼部异常包括后胚胎毒素、虹膜发育不全和前极白内障。以及具有广泛远端指骨和双侧内收足的短指；此外，胎儿有双侧肾发育不全，而婴儿有单侧肾发育不全。男婴的脑 MRI 显示胼胝体完全发育不全。3 名在世患者共有的面部畸形包括上斜的睑裂、宽鼻尖和宽嘴。患者 2 有轻度近视，而患者 4 的眼部异常包括后胚胎毒素、虹膜发育不全和前极白内障。3 名在世患者共有的面部畸形包括上斜的睑裂、宽鼻尖和宽嘴。患者 2 有轻度近视，而患者 4 的眼部异常包括后胚胎毒素、虹膜发育不全和前极白内障。3 名在世患者共有的面部畸形包括上斜的睑裂、宽鼻尖和宽嘴。患者 2 有轻度近视，而患者 4 的眼部异常包括后胚胎毒素、虹膜发育不全和前极白内障。

▼ 遗传

Schneeberger 等人报道的 3 个家族中 NFSRA 的遗传模式（2020）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在来自 3 个 NFSRA 无关家庭的受影响个体中，Schneeberger 等人（2020）确定了 HS2ST1 基因突变的复合杂合性或纯合性（ 604844.0001 - 604844.0005 ）。5 个突变在每个家族中都与疾病完全分离；在公共变异数据库中未发现 4 个，而在 gnomAD 数据库中以非常低的杂合性频率存在 1 个。