琥珀酸脱氢酶复合组装因子 4

琥珀酸脱氢酶（SDH；参见600857 ） 是线粒体内膜（IMM） 的异四聚体复合物，在三羧酸（TCA） 循环和电子传递链中均发挥作用。SDH 组装因子，例如 SDHAF4，协调 SDH 复合物的合成（Van Vranken 等人总结，2014）。

▼ 测绘

Gross（2021）基于 SDHAF4 序列（GenBank BC104649 ） 与基因组序列（GRCh38）的比对，将 SDHAF4 基因对应到染色体 6q13 。

▼ 基因功能

使用共免疫沉淀分析，Van Vranken 等人（2014）发现酵母 SDHAF4 直系同源物 Sdh8 与线粒体基质中 SDH 复合物的催化 Sdh1（SDHA; 600857 ） 亚基相互作用。Sdh8 促进了 Sdh1 与 Sdh2（SDHB; 185470 ） 的结合以及随后 SDH 复合物的组装。酵母 Sdh8 缺失突变体在甘油和乙酸盐上的生长减少，并在 SDH 的 TCA 循环中表现出阻滞。人和果蝇 SDHAF4 可以补充酵母缺失菌株，表明 SDHAF4 在 SDH 组装中的进化保守作用。在小鼠成肌细胞中敲除 Sdhaf4 会降低 SDH 活性和 SDH 复合物的组装。

▼ 动物模型

范弗兰肯等人（2014）发现果蝇中 Sdhaf4 的缺失导致琥珀酸的积累、苹果酸和富马酸的消耗、乙酰辅酶 A 的升高以及柠檬酸和异柠檬酸的减少。Sdhaf4-null 果蝇具有肌肉和神经元功能障碍和神经变性的特征，包括视网膜解体，以及对氧化应激和早期成年致死率的敏感性。人类 SDHAF4 的引入改善了 Sdhaf4-null 果蝇的表型。