肾病综合征 23 型

有证据表明 23 型肾病综合征（NPHS23） 是由染色体 1q23 上KIRREL1 基因（ 607428 ）的纯合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

23 型肾病综合征（NPHS23） 是一种常染色体隐性遗传的肾脏疾病，其特征是在 10 岁或 20 岁时出现蛋白尿。结果是可变的：一些患者多年后肾功能正常，而另一些患者可能进展为慢性肾病。肾活检显示系膜细胞增多，与微小病变疾病、局灶节段性肾小球硬化和足细胞足突消失一致（Solanki 等人总结，2019 年）。

有关肾病综合征和 FSGS 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见 NPHS1（ 256300 ）。

▼ 临床特点

索兰基等人（2019）报道了 2 名不相关的男性患者，每名患者均由近亲出生，分别在 5 岁和 14 岁时出现肾病综合征。阿拉伯血统的患者 A666_21 在 5 岁时被诊断出来，并对治疗表现出部分反应。他的肾功能保持正常，12 年后失访。家族史显示，一名妹妹据报道有眶周水肿和蛋白尿，还有几名远亲患有终末期肾病或肾病综合征。先证者的亲属无法进行研究。第二名意大利血统的患者（B742_21） 在 14 岁时被诊断出来，并通过各种药物实现了缓解。然而，4 年后，他患上了进行性慢性肾病。肾活检显示系膜细胞增多，与微小病变病、局灶节段性肾小球硬化和足细胞足突消失一致。两名患者均无肾外表现。

▼ 遗传

Solanki 等人报道的家族中 NPHS23 的遗传模式（2019）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 2 名不相关的男性患者中，每名患者均由近亲出生，患有 NPHS23，Solanki 等人（2019）鉴定了 KIRREL1 基因中的纯合错义突变（R440C、607428.0001和 S573L、607428.0002）。通过全外显子组测序发现的突变与两个家族的疾病分离。两者都在 gnomAD 数据库中以低频率出现。S573L 变体在 gnomAD 中的 1 个个体中以纯合状态存在，在欧洲人群中的等位基因频率为 0.0011。体外功能研究表明，两种突变均导致跨上皮通透性增加，白蛋白通量增加表明足细胞连接和细胞间粘连的完整性受损。突变蛋白未能正确定位于足细胞膜，表明细胞内转移存在缺陷。这些患者是从来自 406 个类固醇抵抗性肾病综合征家族的 596 名患者中确定的，这些患者接受了全外显子组测序。

▼ 动物模型

刘等人（2003）使用免疫金电子显微镜将 Neph1 的表达定位到啮齿动物的肾小球裂隙隔膜。共免疫沉淀实验证明了 Neph1 与狭缝隔膜的 2 个其他成分 nephrin（ 602716 ） 和 ZO1（TJP1; 601009 ）之间的直接相互作用。体内 Neph1-nephrin 相互作用的破坏导致补体和白细胞非依赖性蛋白尿与保留的足部过程。刘等人（2003）得出结论，nephrin 和 Neph1 之间的相互作用是肾小球通透性的重要决定因素。