施万诺明相互作用蛋白 1

SCHIP1 是一种 schwannomin（NF2; 607379 ）相互作用蛋白（ Goutebroze et al., 2000 ）。

SCHIP1 的通读转录本和相邻的 IQCJ 基因（ 611622 ）会产生一种与钙调蛋白（见114180 ）结合的 IQCJ-SCHIP1 蛋白（ Kwasnicka-Crawford 等人, 2006 ）。有关 IQCJ-SCHIP1 的信息，请参阅611622。

▼ 克隆与表达

Goutebroze 等人（2000）从胎儿脑 cDNA 文库中克隆出全长人类 SCHIP1。推定的人类 SCHIP1 蛋白含有 487 个氨基酸，并与其小鼠直系同源物共享超过 99% 的氨基酸保守性。SCHIP1 是一种高酸性蛋白质，计算分子量为 53.5 kD。它包含一个 C 末端亮氨酸拉链卷曲螺旋结构域，以及一个两次重复的基序，其中 2 个富含丝氨酸的区域后跟一个酸性区域、一个 PEST 结构域、3 个推定的 SH3 结合基序和一个潜在的酪氨酸激酶磷酸化地点。人脑 RNA 的 RT-PCR 还揭示了 2 个潜在的 SCHIP1 剪接变体，编码缺乏残基 241 到 253 或残基 22 到 253 的亚型。人体组织的 Northern 印迹分析检测到多个 1.5 到 2.1 kb 的 SCHIP1 转录物，主要存在于大脑、心脏和骨骼中肌肉，在其他组织中表达较低。使用各种人类细胞系进行的蛋白质印迹分析显示内源性 SCHIP1 的表观分子量为 65 kD。SCHIP1 可以通过其卷曲螺旋区域自我缔合形成同源二聚体。免疫荧光分析表明，SCHIP1 分布在 HeLa 细胞的整个细胞质中，并与 schwannomin 部分共定位。

佩里西奇等人（2015）报道斑马鱼、小鼠和人类 SCHIP1 蛋白共享约 90% 的氨基酸同一性，包含卷曲螺旋结构域的 C 末端区域几乎相同。作者使用各种方法表明，SCHIP1 在肾小球中表达，并定位于成年小鼠和人类肾脏组织中的足细胞足突。免疫荧光分析显示，SCHIP1 定位于培养的人类足细胞中富含皮质肌节蛋白的片状伪足区域。

帕潘德里欧等人（2015）注意到 Schip1 的可变剪接在小鼠大脑中产生 6 种亚型，包括 Iqcj-Schip1。所有 Schip1 亚型共享一个 234 个氨基酸的 C 末端序列，其中包含亮氨酸拉链卷曲螺旋结构域，并且仅在其 N 末端结构域上有所不同。

IQCJ/SCHIP1 通读成绩单

克瓦斯尼卡-克劳福德等人（2006）确定了从相邻的人类 IQCJ 和 SCHIP1 基因产生的通读转录本。推导出的 654 个氨基酸的 IQCJ-SCHIP1 蛋白结合了来自 IQCJ 的钙调蛋白结合 IQ 基序和一个亮氨酸拉链基序，两个 14-3-3 蛋白（参见113508）相互作用基序，一个富含丝氨酸的区域，具有酪蛋白激酶I（见600505）磷酸化位点、一个 SH3 结合结构域和来自 SCHIP1 的 2 个富含 glu/asp 的区域。有关 IQCJ-SCHIP1 的更多信息，请参阅611622。

▼ 测绘

Goutebroze 等人使用 FISH 和体细胞杂交分析（2001）将 SCHIP1 基因对应到染色体 3q25。

▼ 基因功能

Goutebroze 等人使用酵母 2 杂交和下拉分析（2000）表明 SCHIP1 与 schwannomin 相互作用。突变分析表明，SCHIP1 的预测卷曲螺旋区域是与雪旺菌素有效相互作用所必需的。免疫沉淀分析表明，在体内，SCHIP1 仅与一些天然存在的雪旺菌素突变体或由缺乏外显子 2 和 3 的变体产生的雪旺素亚型相互作用，但与表现出生长抑制活性的雪旺素亚型不相互作用。作者得出结论，SCHIP1-schwannomin 相互作用受 schwannomin 构象变化的调节。

佩里西奇等人（2015）发现 SCHIP1 定位于细胞板状伪足，并与培养的人类足细胞中的皮质肌节蛋白细胞骨架相关。通过与肌节蛋白结合，SCHIP1 控制肌节蛋白动力学并通过减弱肌节蛋白解聚来响应 PDGFB（ 190040 ）信号传导促进细胞迁移。酵母 2 杂交分析表明 SCHIP1 与 NHERF2（SLC9A3R2; 606553 ）和 ezrin（EZR; 123900 ）相互作用，形成将肌节蛋白细胞骨架连接到质膜的复合物。免疫荧光分析证实 SCHIP1、ezrin 和 NHERF2 在人肾小球足细胞足突中共定位。

▼ 动物模型

佩里西奇等人（2015）发现斑马鱼中 schip1 的敲低导致足细胞足突消失和足细胞减少，导致严重的蛋白尿。

克林勒等人（2015）产生了缺乏 Schip1 外显子 10 的突变小鼠，导致所有 Schip1 变体的表达受损，包括 Iqcj-Schip1。突变小鼠显示梨状皮质厚度减少，这可能是由于细胞死亡和早期前连合轴突发育缺陷，这可能与轴突伸长和引导受损有关。进一步的分析表明，Schip1 突变改变了轴突对参与前连合形成的几个排斥性引导线索的敏感性。