变异性红斑皮病和进行性红斑病 7

有证据表明 变异性红斑皮病等渐进性红斑皮病（EKVP7） 是由染色体 6q23 上的 PERP 基因（ 609301 ）中的纯合突变引起的。

PERP 基因中的杂合突变导致 Olmsted 综合征 2（OLMS2; 619208 ）。

▼ 说明

Erythrokeratodermia variabilis et progressiva-7（EKVP7） 的特征是掌跖角化病延伸到手和脚的背侧（transgrediens），以及红斑环状皮肤病变。也可能存在瘙痒、羊毛状毛发和营养不良的指甲（Duchatelet 等人，2019 年；Patel 等人，2020 年）。

有关 EKVP 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见 EKVP1（ 133200 ）。

▼ 临床特点

杜沙特莱特等人（2019）报道了一名患有红斑皮病的 22 岁女性（患者 5），她的父母是未受影响的近亲西班牙裔，在出生后的头几周内皮肤变厚、发红和粗糙。当她开始爬行时，手掌和足底逐渐增厚，最终变成厚厚的黄色角化过度，主要发生在足底的压力区域，手掌呈线性加重。她还患有营养不良的脚趾甲、复发性皮肤癣菌感染和无汗症。她的头发呈羊毛状，但色素沉着正常，牙齿也正常。患者皮肤的免疫染色显示真皮中的肥大细胞计数显着增加，并且滤泡间表皮基底层中增殖细胞的百分比更高，与过度增殖一致。患者皮肤的电子显微镜显示成熟桥粒中通常存在电子致密中线缺失，与对照组相比，基底上层（尤其是下部）的桥粒数量减少。此外，与对照细胞相比，患者角质形成细胞的机械解离测定显示机械应力后碎片化增加。

帕特尔等人（2020）描述了一个扩展的多重近亲沙特阿拉伯家庭，其中 2 个姐妹和一个男性堂兄患有红斑皮病。先证者是一名 22 岁女性，3 岁时出现皮肤病变；她受影响的 24 岁姐姐从出生就出现皮疹。两人都出现掌跖角化病，带有厚厚的淡黄色蜡状斑块，其中一些延伸到手和脚的背侧（transgrediens）。此外，手足背侧、手腕和脚踝处可见红色环状鳞屑斑。一名 13 岁的男性表弟也受到影响，其肩部、腋窝、腹股沟区域和下肢对称地出现界限清楚的褐色环状角化过度斑块，并伴有轻度掌跖角化。他还表现出唇炎，

▼ 遗传

Duchatelet 等人报道的家族中红皮病的遗传模式（2019）和帕特尔等人（2020）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Duchatelet 等人通过对一组已知基因突变阴性的美国角化障碍患者进行全外显子组测序（2019 年）确定了一名 22 岁女性（患者 5）患有红斑皮病，她是 PERP 基因 1 bp 缺失的纯合子（609301.0004）。

在一个扩展的多血缘沙特阿拉伯家庭中，其中 2 个姐妹和一个男性堂兄患有红斑皮病，Patel 等人（2020 年）确定了 PERP 基因（G156R；609301.0006）中错义突变的纯合性，该突变与疾病分离，并且在种族匹配的对照或 gnomAD 数据库中未发现。