遗传性血管性水肿 8

HS3ST6 将硫酸盐从腺苷 3-prime-phosphate 5-prime-phosphosulfate（PAPS） 转移到硫酸乙酰肝素（HS） 氨基葡萄糖残基的 3-OH 位置，形成 3-O-硫酸化 HS（ Xu et al., 2005 ） .

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，徐等人（2005）确定了人类 HS3ST6 的部分序列和小鼠 Hs3st6 的全长序列，他们称之为 3Ost6。预测的 342 个氨基酸的小鼠蛋白质的计算分子量为 37 kD。它具有保守的磺基转移酶结构域、推定的 PAPS 结合位点和 N-糖基化位点。小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到 3Ost6 主要在肝脏和肾脏中表达，在心脏、脑、肺和睾丸中表达较低。

▼ 测绘

Gross（2021）基于 HS3ST6 序列（GenBank NM_001009606 ） 与基因组序列（GRCh38）的比对，将 HS3ST6 基因对应到染色体 16p13.3 。

▼ 基因功能

Xu 等人在转染的 CHO 细胞中使用二糖分析（2005）表明小鼠 3Ost6 具有 HS 3-O-磺基转移酶活性。3Ost6 的表达允许 CHO 细胞合成单纯疱疹病毒（HSV）-1 的进入受体，使 CHO 细胞对 HSV-1 感染敏感。3Ost6 的表达也诱导细胞-细胞融合，表明 3-O-硫酸化 HS 可能介导病毒在邻近细胞之间的遗传。然而，与 3Ost5（HS3ST5; 609407 ） 不同，3Ost6 不产生结合抗凝血酶（AT） 的 HS。

▼ 分子遗传学

在 3 名来自多代家庭的遗传性血管性水肿 8（HAE8; 619367 ） 的女性中，Bork 等人（2021）鉴定了 HS3ST6 基因（T144S; 619210.0001 ） 中的杂合错义突变。通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序证实的突变与家族中的疾病分离。未进行变体的功能研究和患者细胞的研究。注意到该基因在硫酸肝素修饰中的作用，作者假设该突变可能影响激肽释放酶前体在细胞表面的结合或其通过内吞作用的内化，导致切割增加、缓激肽过度产生和血管通透性增强，引起血管性水肿。

▼ 等位基因变体（ 1 示例）：

.0001 血管性水肿，遗传性，8（1 个家庭）
HS3ST6, THR144SER（ rs746467957 ）
在 3 名来自多代家庭的遗传性血管性水肿 8（HAE8; 619367 ） 的女性中，Bork 等人（2021）在 HS3ST6 基因的外显子 2 中鉴定出杂合的 c.430A-T 颠换（c.430A-T，NM_001009696.4），导致保守残基处的 thr144-to-ser（T144S）取代。通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序证实的突变与家族中的疾病分离。它在 gnomAD 数据库中被发现一次（143,006 个等位基因中的 1 个）。作者指出，虽然 4 个旁系同源蛋白在这个位置带有一个苏氨酸，但 6 个带有一个丝氨酸。未进行变体的功能研究和患者细胞的研究。注意到该基因在硫酸肝素修饰中的作用，作者假设该突变可能影响激肽释放酶前体在细胞表面的结合或其通过内吞作用的内化，导致切割增加，缓激肽过度产生，