毛母细胞瘤

某些毛母细胞瘤病例是由染色体 3p22 上的 β-连环蛋白基因（CTNNB1; 116806 ）的体细胞突变引起的。

▼ 说明

毛母细胞瘤，又称马尔赫伯钙化上皮瘤，是一种由毛囊基质细胞产生的浅表良性皮肤肿瘤。病变最常发生在第一个或第二个十年。它们发生在全身，但最常见于头部和颈部区域（Jones 等人的评论，2018 年）。

▼ 临床特点

毛母细胞瘤是Jones 和 Campbell（1969）用于该肿瘤的术语。病变是坚硬的、界限清楚的肿瘤，通常位于头部和颈部区域，感觉像纽扣，附着在皮下组织和覆盖的皮肤上。Kawamura 和 Sekimura（1939）观察到受影响的兄弟姐妹。Duperrat 和 Albert（1948）描述了 2 代家庭中的 5 名受影响者。Geiser（1960）报告了受影响的父亲和女儿。

Hills 和 Ive（1992）描述了一对患有多发性毛母细胞瘤的母女。两名患者均未表现出强直性营养不良（160900）的任何特征，颅骨X线片未见骨瘤。结肠息肉病也被排除在外。

与其他疾病的关联

Cantwell 和 Reed（1965）报道了与强直性营养不良相关的多发性钙化上皮瘤，Harper（1971）报道了这种组合的同胞，并且已经看到至少 6 例其他证实的相关实例。

马苏诺等人（1998）指出 Rubinstein- Taybi综合征中毛母细胞瘤的发生（ 180849 ）。

据报道，毛母细胞瘤和腺瘤性结肠息肉病（ 608456 ） 的组合是一种常染色体隐性遗传性状，其 MYH 基因（ 604933 ）发生突变（Baglioni 等人，2005 年）。

▼ 分子遗传学

在毛母细胞瘤患者中，Chan 等人（1999）鉴定了 β-连环蛋白基因中的突变（例如，116806.0002）。莫雷诺-布埃诺等人（2001 年）通过免疫组织化学分析了 β-连环蛋白在正常生长期毛囊和 40 个人类毛母细胞瘤中的表达模式。在其中 11 个肿瘤中，他们还通过 PCR 和直接测序研究了外显子 3 β-连环蛋白基因突变。由于这些突变与其他肿瘤类型中的复制错误（RER） 表型有关，Moreno-Bueno 等人（2001）探讨了这种关联是否也发生在毛母细胞瘤中。β-连环蛋白在外根鞘和内根鞘的细胞膜以及位于毛囊球根部和外围的基质细胞中表达。然而，分化为皮层细胞、皮层和表皮细胞的中央基质细胞在细胞核中表达 β-连环蛋白，这表明它在信号转导中起作用。此外，一些真皮乳头的成纤维细胞也表现出β-连环蛋白的核表达。所有 40 个分析的毛母细胞瘤在增殖基质（基底样）细胞中均显示出强烈的核和细胞质 β-连环蛋白表达。在成熟区，移行细胞主要表现出β-catenin的胞质和膜表达，而只有少数细胞保留核表达。阴影或幽灵细胞未显示 β-连环蛋白表达。11 个肿瘤中有 3 个（26%）有 β-连环蛋白突变。所有 3 个都具有相同的杂合错义突变：影响密码子 32 处第一个核苷酸的 G 到 T 变化（116806.0016）。所研究的 11 个肿瘤中没有一个具有阳性 RER 表型。莫雷诺-布埃诺等人（2001）得出结论，Wnt/β-连环蛋白/Tcf-Lef 通路在毛囊的正常基质细胞中被激活，以诱导向毛干的分化。此外，毛囊基质细胞中的 β-catenin 突变稳定了 β-catenin 蛋白，该蛋白易位进入细胞核，在那里它与产生淋巴增强因子-1（ 153245 ） 的毛母细胞瘤一起激活基因转录。这些突变的发生没有 DNA 错配修复的潜在缺陷。