营养不良大疱性表皮松解症

胫前营养不良性大疱性表皮松解症是由染色体 3p21 上的VII 型胶原基因（ COL7A1 ; 120120 ）的杂合或复合杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#） 。

胫前大疱性表皮松解症与常染色体显性遗传（DDEB；131750）和隐性（RDEB；226600）营养不良性大疱性表皮松解症等位基因。

▼ 说明

胫前营养不良性大疱性表皮松解症的特点是反复出现水疱和瘢痕，主要发生在胫前区。病变通常显示苔藓样特征（Naeyaert 等，1995）。

▼ 临床特点

葡萄牙和 Jacintho（1956）在父子身上观察到胫前营养不良性大疱性表皮松解症。Kuske（1946）在连续 3 代的雄性中观察到它。

Garcia-Perez 和 Carapeto（1975）报道了 2 个具有常染色体显性遗传的胫前大疱性表皮松解症的亲属。发病年龄在 11 至 24 岁之间。1 个家庭中的一个受累个体具有类似于 DEB 的 Pasini 形式的白丘疹样皮肤病变（见131750）。

李等人（1993）报道了来自 13 个台湾家庭的 19 名患有营养不良性大疱性表皮松解症的患者，其特征是水疱和疤痕，主要累及胫前区。10个家系为常染色体显性遗传，2个家系有同胞受累，1个家系有散发病例。所有患者均发现指甲营养不良，瘙痒是常见特征。4 例患者出现广泛瘙痒。8 名患者的皮肤损伤仅影响腿部，而其余患者在腿部以外的部位也出现了一些白斑或肥厚性瘢痕，这些特征见于白斑或 Cockayne-Touraine 类型的 DEB。与正常对照相比，病变和正常皮肤中的锚定原纤维均不发育且稀疏，与其他类型 DEB 中观察到的锚原纤维没有明显区别。克里斯蒂安诺等人（1995）对Lee 等人报道的 1 个家庭进行了随访（1993 年）。临床表型的特征是胫前水疱发展成痒疹样过度角化病变。病变主要出现在胫前区域，膝盖和其他皮肤部位不受影响。其他临床特征包括指甲营养不良、白丘疹样皮肤病变和不以胫前为主的肥厚性瘢痕。有相当大的可变性。

Naeyaert 等人（1995）描述了一个患有胫前 DEB 的比利时大家庭。先证者的临床表现与慢性苔藓样角化病非常相似，这延迟了正确的诊断。该家族的受累成员在 10 岁后发病，病变呈苔藓样明显。

▼ 测绘

通过对一个大型比利时家庭与胫前 DEB 的连锁分析，Naeyaert 等人（1995）发现与染色体 3p 上的 COL7A1 基因有联系（2 点 lod 得分为 4.45）。

▼ 分子遗传学

在一个台湾血统的家庭中，其中 3 代中 12 名在世的人患有胫前 DEB（Lee 等人，1993 年），Christiano 等人（1995）鉴定了 COL7A1 基因中的杂合突变（G2623C; 120120.0007 ）。

贝茨等人（1999）描述了明显由于隐性遗传的 COL7A1 剪接位点突变影响前胶原 VII 加工的胫前营养不良性大疱性表皮松解症（ 120120.0021 ）。

在一名患有常染色体隐性遗传性胫前大疱性表皮松解症的意大利患者中，Gardella 等人（2002）鉴定了 COL7A1 基因中的复合杂合突变（P1699L，120120.0029；IVSAS2-1G-C，120120.0030）。