FLOTILLIN 2，表皮表面抗原 1

通过针对人角质形成细胞产生的小鼠单克隆抗体，将人表皮表面抗原-1 鉴定为 35-kD 抗原。发现单克隆抗体在体外引起角质形成细胞解离；因此，得出天然蛋白质参与细胞粘附的结论。Cho 等人（1995）发现小鼠 Esa cDNA 编码一个 379 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质与人类 99.2% 相同，仅在 3 个氨基酸上不同。Cho 等人（1995）发现“裸”小鼠和对照小鼠都有第二个 Esa mRNA 转录物，该转录物保留了氨基酸序列和分子量。小鼠和人的 5' 和 3' 非翻译序列是保守的。尽管在小鼠中插入了 91 bp，但预测到 5 素非翻译区域的类似 RNA 折叠模式。

▼ 基因功能

比克尔等人（1997）发现小鼠 Flot2在纯化富含小窝蛋白的膜时始终与 Flot1（ 606998 ） 和小窝蛋白-1（ 601047 ） 共同纯化。

鲍曼等人（2000）使用 CAP（ 605264 ）的 N 端区域筛选了酵母 2-杂交文库，并鉴定了小窝蛋白 flotillin。Flotillin 与 CAP 和 CBL 原癌基因产物（ 165360 ）形成三元复合物，将 CAP-CBL 复合物定位到质膜的脂筏子结构域。CBL-CAP 复合物在脂筏上的定位产生了一条对调节葡萄糖摄取至关重要的途径。

从肠道和肝脏摄取胆固醇是由 NPC1L1（ 608010 ）介导的，NPC1L1在质膜和内吞循环室之间循环以响应胆固醇的可用性。Ge 等人使用人肝细胞系、表达人 NPC1L1 的大鼠肝细胞和转基因小鼠（2011）发现 NPC1L1 需要 FLOT1 和 FLOT2 来进行富含胆固醇的质膜微区的大量内吞。NPC1L1 直接与 FLOT1 和 FLOT2 相互作用，后者在网格蛋白上游起作用（见118955） 在 NPC1L1 胆固醇摄取中。flotillins 对将 NPC1L1 循环到质膜没有影响。此外，降胆固醇药物依折麦布破坏了 NPC1L1-flotillin 相互作用，阻止了富含胆固醇的微区的形成。

DHHC5（ZDHHC5; 614586 ） 属于棕榈酰酰基转移酶家族，可可逆地修饰半胱氨酸残基以调节蛋白质转移、稳定性和活性。Li 等人使用培养的小鼠神经元干细胞的定量蛋白质组学分析（2012）发现在纯合 Dhhc5 突变神经元干细胞中消除了 flotillin-2 的棕榈酰化和寡聚化。在 Dhhc5 突变神经元中，flotillin-2 的绝对量没有改变。相比之下，小鼠 Dhhc5 在 COS-7 细胞中的过表达显着刺激了人 flotillin-2 的棕榈酰化。人 flotillin-2 在 gly2 上被肉豆蔻酰化，在 cys4、cys19 和 cys20 上被棕榈酰化。在 COS-7 细胞中表达的人 flotillin-2 的突变分析表明，共表达的小鼠 Dhhc5 和内源性 COS-7 细胞酶棕榈酰化 flotillin-2 主要在 cys4 和 cys20 上。

▼ 测绘

施罗德等人（1991）分离了一种表皮表面抗原的 cDNA，该抗原被认为与表皮细胞粘附有关。通过对体细胞杂交组的分析和使用 ESA cDNA 的原位杂交，该基因被定位到 17q11-q12 包含 NF1 基因的区域（ 613113 ）。使用 ESA1 基因中的 RFLP，他们显示出 ESA1 与 NF1 的紧密联系。在 theta = 0.0 时，最大 lod = 6.92。通过研究携带 NF1 基因 t（1;17） 和 t（17;22） 内具有断点的 2 条 17 号染色体易位的体细胞杂种，Schroeder 等人（1991）表明 ESA1 基因位于 t（1;17） 断点的着丝粒。这是否代表另一个位于 NF1 基因内并以相反方向转录的基因仍有待确定。凯斯等人（1992）做出了这一决定；M17S1 cDNA 在体细胞杂交体、酵母人工染色体和来自神经纤维瘤病 I（ 162200 ）患者的 DNA 上的物理定位，其中缺失涉及整个 NF1 等位基因，结果表明 M17S1 位于 NF1 基因的着丝粒至少 180 kb 处。基因之间的距离表明 M17S1 不太可能促成 NF1 表型。

乔等人（1995）将小鼠 Esa 基因对应到 11 号染色体。虽然小鼠 Esa 基因和“裸”基因座对应到 11 号染色体的同一区域，但Cho 等人（1995）在裸鼠中未检测到蛋白质、mRNA、cDNA 或基因组 Esa 序列的异常。