烯醇化酶 3，糖原贮积病 XIII

Peshavaria 和 Day（1991）确定 ENO3 基因编码一个推断的 433 个氨基酸的蛋白质。

▼ 测绘

Chen 和 Giblett（1976）以及Pearce 等人（1976）提供了 3 个烯醇化酶基因座的证据。通过使用 ENO2（ 131360 ）探针进行原位杂交研究，Craig 等人（1989）在 ENO1（ 172430 ）的位置 1pter-p36和 17pter-p12 处发现了小的颗粒聚集体。

费奥等人（1990）通过分析啮齿动物-人类体细胞杂交体和携带 17 号染色体不同部分的转染细胞系，将肌肉特异性 β-烯醇化酶（ENO3 ）对应到染色体 17pter-p11。这种肌肉特异性酶对应到编码肌节肌球蛋白重链的基因簇（MYH1；160730）。

▼ 基因结构

Peshavaria 和 Day（1991）确定 ENO3 基因包含 12 个外显子并且跨越大约 6 kb。

▼ 分子遗传学

在患有糖原贮积病 XIII（GSD13; 612932 ）的男性中，Comi 等人（2001）确定了 ENO3 基因中 2 个错义突变的复合杂合性（G156D，131370.0001；G374E，131370.0002）。免疫组织化学和免疫印迹检测到该患者的 β-烯醇化酶蛋白显着减少，而 α-烯醇化酶正常存在。

在 2 名不相关的患者中，由近亲所生，GSD13，Musumeci 等人（2014）鉴定了 ENO3 基因中的纯合错义突变（N151S、131370.0003和 E187K、131370.0004）。通过 ENO3 基因的 Sanger 测序鉴定突变。两名患者的肌肉组织中的 β-烯醇化酶活性均降低。

在一名 23 岁的 GSD13 患者中，Wigley 等人（2019）在 ENO3 基因（C357Y; 131370.0005 ）中发现了一个纯合错义突变。通过 ENO3 基因的 Sanger 测序鉴定了该突变。患者肌肉组织中的 β-烯醇化酶活性降低。威格利等人（2019 年）表明，ENO3 活性的降低是由于酶的最大速度降低（活性速率降低）所致。

▼ 等位基因变体（ 5个精选示例）：

.0001 糖原贮积病 XIII
ENO3、GLY156ASP
在一名 47 岁的成年男性中，运动诱发的肌痛、全身肌肉无力和易疲劳（GSD13; 612932 ），Comi 等（2001）确定了 ENO3 基因中 2 个突变的复合杂合性：467G-A 转换导致 gly156-to-asp（G156D）取代和 1121G-A 转换导致 gly374-to-glu（G374E; 131370.0002 ）替代。

.0002 糖原贮积病 XIII
ENO3, GLY374GLU
对于（GSD13;在ENO3基因的gly374到谷氨酸（G374E）突变是在复合杂合状态中发现与运动诱导的肌痛的成年发病的患者的讨论，全身肌肉无力和疲劳性612932）由高密等人（2001），见131370.0001。

.0003 糖原贮积病 XIII
ENO3, ASN151SER
Musumeci 等人对一名 45 岁的意大利男性，由近亲出生，患有 XIII 型糖原贮积病（GSD13; 612932 ）（2014）确定了 ENO3 基因外显子 7 中 c.452A-G 转换的纯合性，导致在保守残基处发生 asn151 到 ser（N151S）取代。通过 Sanger 测序鉴定的突变在患者未受影响的母亲、同胞和女儿中以杂合状态存在。患者的父亲已经去世，没有可用于检测的样本。患者肌肉组织中的 β-烯醇化酶活性降低。

.0004 糖原贮积病 XIII
ENO3、GLU187LYS
Musumeci 等人对一名 28 岁的土耳其男性，由近亲出生，患有 XIII 型糖原贮积病（GSD13; 612932 ）（2014）确定了 ENO3 基因外显子 7 中 c.559G-A 转换的纯合性，导致高度保守残基处的 glu187 到 lys（E187K）取代。通过 Sanger 测序鉴定的突变在患者未受影响的父亲和同胞中以杂合状态存在。患者的母亲已经去世，没有可用于检测的样本。患者肌肉组织中的 β-烯醇化酶活性降低。威格利等人（2019）还研究了该患者，并预测该突变可能会破坏蛋白质二聚体界面中涉及的氢键。

.0005 糖原贮积病 XIII
ENO3, CYS357TYR
在一名患有糖原贮积病 XIII（GSD13; 612932 ）的 23 岁亚洲男性中，Wigley 等人（2019 年）确定了 ENO3 基因外显子 10 中 c.1070G-A 转变的纯合性，导致高度保守残基处的 cys357 到 tyr（C357Y）取代。通过 Sanger 测序鉴定突变。患者肌肉组织中的 β-烯醇化酶活性降低。威格利等人（2019 年）表明，ENO3 活性的降低是由于酶的最大速度降低（活性速率降低）所致。