GATA结合蛋白3，甲状旁腺功能减退、感音神经性耳聋和肾发育不良

T 细胞抗原受体的所有 4 个亚基（见186880）的基因由不同的增强子及其增强子结合蛋白控制。Marine 和 Winoto（1991）通过证明增强子结合蛋白 GATA3 与所有 4 个 TCR 基因的增强子元件的结合，确定了一个常见的 TCR 调节元件。GATA3 在鸡中已被证明是一种含有锌指结构域的增强子结合蛋白。GATA3 mRNA 在 T 细胞中通过 Northern 印迹分析得到证实，但在 B 细胞、巨噬细胞或 HeLa 细胞系中没有得到证实。GATA3 在 T 淋巴细胞谱系中大量表达，并被认为通过与增强子结合参与 T 细胞受体基因的激活。拉巴斯蒂等人（1994）克隆了人类基因和小鼠基因的5'端。GATA3 的 2 个锌指由 2 个与 GATA1（ 305371 ）高度保守的孤立外显子编码，但在这两个基因之间没有发现其他结构同源性。

▼ 基因结构

拉巴斯蒂等人（1994）确定人类 GATA3 基因包含 6 个外显子，分布在 17 kb 的 DNA 上。

▼ 测绘

乔林等人（1991）通过原位杂交将人类 GATA3 基因定位到染色体 10p15，和Copeland 等人（1993）将小鼠 Gata3 基因对应到 2 号染色体。

▼ 基因功能

CD4（ 186940 ） T 细胞分别通过 Th1 和 Th2 细胞的作用增强炎症或体液免疫反应。Zheng 和 Flavell（1997）发现 GATA3 在幼稚、新鲜激活的细胞和 Th2 谱系细胞中以高水平表达，但在 Th1 谱系细胞中下降到最低水平，因为幼稚细胞致力于其 Th 亚群。反义 GATA3 抑制 Th2 克隆中所有 Th2 细胞因子基因的表达。在转基因小鼠中，升高的 GATA3 和 CD4 T 细胞导致 Th2 细胞因子基因在发育中的 Th1 细胞中表达。因此，Zheng 和 Flavell（1997）得出结论，GATA3 对于 Th2 细胞因子基因的表达是必要和充分的。

白细胞介素 5（IL5; 147850 ）在嗜酸性粒细胞的生长和分化中起重要作用，并导致包括哮喘在内的多种疾病状态。有证据表明环 AMP 具有作为免疫调节剂的作用：增加细胞内 cAMP 水平的药物抑制主要由 T-α-1（Th1）细胞产生的细胞因子，例如 IL2（ 147680 ）和干扰素-γ（IFNG; 147570 ） . 相比之下，主要由 Th2 细胞产生的 IL5 的产生被这些试剂增强。西格尔等人（1995）精确定义了调节诱导型鼠 Il5 转录的顺式激活元件：CLE0 元件内的序列以及位于结合转录因子 Gata3 的 IL5 启动子的 -70 和 -59 之间的区域。他们推测，通过这种独特的序列组合的激活赋予了 IL5 基因选择性表达所需的特异性，以响应细胞内 cAMP 水平的升高。

张等人（1997）证明 GATA3 对 Th2 细胞中 IL5 基因的表达至关重要。虽然 GATA3 位点的突变消除了 Th2 细胞中抗原或 cAMP 刺激的 IL5 启动子激活，但 GATA3 在 Th1 细胞或非淋巴样、不产生 IL5 的细胞系中的异位表达激活了 IL5 启动子。其他研究结果表明，GATA3 基因表达可能在免疫反应中 Th1 和 Th2 亚群之间的平衡中起重要作用。张等人（1997）提出抑制 GATA3 活性在治疗哮喘和其他嗜酸性粒细胞增多性疾病方面具有治疗潜力。

张等人（1998）表明 GATA3 的异位表达足以驱动 IL5 而不是 IL4 基因（ 147780 ）表达。此外，在 Th2 细胞中，反义 GATA3 RNA 抑制 IL5 但不抑制 IL4 启动子激活。 GATA3 对 IL5 基因表达的诱导涉及 GATA3 与 IL5 启动子中反向 GATA 重复序列的高亲和力结合。

中村等人（1999）发现 GATA3 基因表达增加与哮喘气道中 IL5 mRNA 增加的细胞相关。他们将这些发现解释为支持特应性哮喘中 GATA3 表达增强与 IL5 表达失调之间存在因果关系。

通等人（2000）表明鼠 Gata2 和 Gata3 在白色脂肪细胞前体中特异性表达，它们的下调为终末分化奠定了基础。本构 Gata2 和 Gata3 表达抑制脂肪细胞分化并在前脂肪细胞阶段捕获细胞。这种效应至少部分是通过直接抑制过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARG；601487）来介导的。Gata3 缺陷胚胎干细胞表现出增强的分化成脂肪细胞的能力，并且缺陷的 Gata2 和 Gata3 表达与肥胖有关。因此，Tong 等人（2000）得出结论，GATA2 和 GATA3 通过分子控制前脂肪细胞 - 脂肪细胞转变来调节脂肪细胞分化。

菲尔兹等人（2002）指出，特定位点的高水平组蛋白乙酰化与转录活性相关，而降低的水平与沉默相关。使用染色质免疫沉淀（ChIP）、PCR 和绿色荧光蛋白分析，他们证明了幼稚 T 细胞的细胞因子基因座（IFNG 和 IL4）中的组蛋白是未乙酰化的，但在 TCR 刺激下，这些基因座在组蛋白 H3 上迅速且逐渐地乙酰化和 H4。无论 Th1/Th2 极化条件如何，IL4 基因座的乙酰化发生较早，与早期转录相关。乙酰化的维持依赖于细胞因子和 STAT4（ 600558 ）和 STAT6（ 601512 ）信号以及TBET（ 604895 ）的反式激活因子活性）和 GATA3，Th 谱系确定的假定“主调节器”。

黄等人（2005）报道 TBET 通过酪氨酸激酶介导的自身与 GATA3 之间的相互作用抑制 Th2 谱系定型，从而干扰 GATA3 与其靶 DNA 的结合。黄等人（2005 年）得出结论，他们的结果为转录因子的酪氨酸磷酸化提供了一种新功能，以指定共同祖细胞的替代命运。黄等人（2005）表明 TBET 磷酸化仅限于 TEC 激酶 ITK（ 186973 ）和 RLK（ 600058））。共表达研究表明，这是由 ITK 最有效地执行的。在从 ITK、RLK 或双 ITK/RLK 缺陷小鼠分离的原代 CD4 T 细胞中，在没有 ITK 的情况下观察到 TBET 酪氨酸磷酸化的最大减少。此外，TBET 在酪氨酸残基 525 处发生突变，但不是对照酪氨酸残基 437，导致 ITK 的磷酸化大大降低，这表明 ITK 在 T 细胞受体刺激后使残基 Y525 处的 TBET 磷酸化。

陈等人（2006）指出，活化的 T 细胞，特别是 Th1 细胞，表达唾液酸 Lewis x，但静止的 T 细胞不表达。通过报告分析，他们发现 TBET 促进和 GATA3 抑制 FUT7（ 602030 ）的转录，FUT7（ 602030 ）是唾液酸 Lewis x 合成的限速酶。TBET 干扰了 GATA3 与其靶 DNA 的结合，但 GATA3 也干扰了 TBET 与 FUT7 启动子的结合。GATA3 通过以磷酸化依赖性方式招募组蛋白去乙酰化酶 3（HDAC3; 605166 ）和 HDAC5（ 605315 ）并通过与 CBP（CREBBP; 600140 ）/p300（EP300; 602700 ）竞争来调节 FUT7 转录）与 TBET 的 N 末端结合。通过 ROG（ZBTB32; 605859 ）介导的 GATA3 抑制获得了 FUT7 和唾液酸 Lewis x 在 T 细胞中的最大表达。陈等人（2006）得出结论，GATA3/TBET 转录因子复合物调节淋巴细胞归巢受体的细胞谱系特异性表达，并且糖缀合物受该复合物调节以获得 Th1 和 Th2 淋巴细胞亚群中的细胞谱系特异性表达。

▼ 分子遗传学

染色体 10p 的末端缺失导致 DiGeorge（ 188400 ）样表型，包括甲状旁腺功能减退、心脏缺陷、免疫缺陷、耳聋和肾畸形。促成这种复杂表型的一个区域是甲状旁腺功能减退症、感觉神经性耳聋和肾功能不全综合征（ HDRS ; 146255 ）。范埃施等人（2000）对 2 名 HDRS 患者进行了缺失映射研究，并定义了一个包含 GATA3 基因的关键 200-kb 区域。在其他 3 个 HDRS 先证者中搜索 GATA3 突变，发现 1 个无义突变（ 131320.0005 ）和 2 个基因内缺失（ 131320.0003 , 131320.0004）预测功能丧失，正如突变 GATA3 蛋白没有 DNA 结合所证实的那样。这些结果表明 GATA3 在甲状旁腺、听觉系统和肾脏的胚胎发育中是必不可少的，并表明 GATA3 单倍体不足会导致人类 HDR 综合征。

室屋等人（2001）研究了 9 个患有 HDR 综合征的日本家庭。FISH 和微卫星分析显示杂合缺失，包括 4 个家族中的 GATA3。序列分析显示3个家族中的杂合新突变，包括外显子4的错义突变（131320.0006）、插入突变（131320.0007）和外显子6的无义突变（131320.0008）。

Nesbit 等人在来自 7 个无关家庭的 10 名 HDR 综合征患者中（2004）鉴定并表征了 GATA3 基因第 3 至第 6 外显子中的 7 个突变。Nesbit 等人使用电泳迁移率变化、解离、酵母 2-杂交和谷胱甘肽 S-转移酶下拉测定（2004）证明涉及 C 末端锌指（ZnF2）或相邻碱性氨基酸的突变会导致 DNA 结合丧失，但 N 末端锌指（ZnF1）的突变会导致与特异性相互作用丧失FOG2 的锌指蛋白（ZFPM2; 603693 ）或改变 DNA 结合亲和力。

埃尔南德斯等人（2007）报告了一对患有 HDRS 和女性生殖道畸形的母女，他们在其中发现了 GATA3 基因的缺失（ 131320.0009 ）。

邱等人（2006）对5 个不相关的中国家族性甲状旁腺功能减退症患者的 CASR（ 601199 ）和 GATA3 基因进行了测序。他们在导致家族性甲状旁腺功能减退和耳聋的 GATA3 基因中发现了 3 个新突变。除了先前描述的多态性外，他们在 CASR 基因中没有发现任何遗传变异。

阿里等人（2007）分析了 21 名 HDRS 先证者和 14 名孤立性甲状旁腺功能减退症患者的 GATA3 基因（见 FIH，146200）；FIH患者未发现突变，但在HDRS先证者中发现了13个不同的杂合种系突变，包括1个错义突变、1个剪接位点、3个无义突变和8个移码突变。EMSA 分析揭示了 3 类 GATA3 突变：由于 C 末端锌指缺失导致 DNA 结合丧失，占 GATA3 中报告的 90% 以上的突变；导致 DNA 结合亲和力降低的那些；以及那些不改变 DNA 结合或亲和力但可能改变在 DNA 大沟结合过程中发生的构象变化的那些，正如 3 维建模所预测的那样。

在一名 14 岁男孩中，除了甲状旁腺功能减退、感觉神经性耳聋和肾发育不良的 HDR 三联征外，还有神经系统症状，通过 FISH 分析在 22q11.2 或 10p14 区域没有任何微缺失，Ferraris 等人（2009）在 GATA3 基因的外显子2 中发现了一个杂合的从头 2-bp 缺失（ 131320.0013 ）。作者得出结论，除了已知的 HDR 综合征三联征外，GATA3 的单倍体不足可能是造成复杂神经系统图像的原因。

Moldovan 等人29 岁的葡萄牙人患有严重的甲状旁腺功能减退、双侧轻度神经感觉性耳聋、阴道和子宫发育不全但没有肾脏异常（2011）分析了 GATA3 基因并确定了一个杂合错义突变（C342Y; 131320.0014 ）。作者指出，Hernandez 等人研究了这名患者以及患有 HDR 综合征和女性生殖道畸形的母女（2007），似乎证实了 GATA3 在调节子宫和阴道发育机制中的作用。

在一名患有 HDR 的 52 岁日本男性中，Kamezaki 等人（2017 年）确定了 GATA3 基因（C288Y；131320.0015）中错义突变的杂合性。通过直接基因测序确定的突变也在 3 代的其他 4 名受影响的家庭成员中发现。除了听力损失和甲状旁腺功能减退，患者在肾脏组织学上也有膜增生性肾小球肾炎样表现。龟崎等人（2017）假设肾小球异常可归因于 T 辅助细胞的失衡。

切努阿德等人（2013）确定了 HDR 患者GATA3 基因（ 131320.0016 ）移码突变的杂合性。通过直接基因测序鉴定突变。未进行功能研究。

▼ 动物模型

林等人（2000）发现小鼠中 Gata3 的无效突变导致酪氨酸羟化酶（TH; 191290 ）和多巴胺β-羟化酶（DPH; 223360）的积累减少） mRNA，而其他几个交感神经系统（SNS）基因不受影响。他们表明，Th 和 Dbh 缺乏会导致 SNS 中的去甲肾上腺素减少，而去甲肾上腺素缺乏是通过向怀孕的水坝喂食儿茶酚中间体而导致突变体死亡的近端原因，从而部分避免了 Gata3 突变诱导的致死性。较老的、药理学救出的突变体显示出在未经处理的突变体中无法检测到的异常。这些晚期胚胎缺陷包括肾发育不全和源自头部神经嵴细胞的结构发育缺陷。因此，Lim 等人（2000）表明 Gata3 在胚胎发生过程中在多个细胞谱系的分化中起作用。

为了阐明 GATA3 功能，Pandolfi 等人（1995）通过胚胎干细胞中的同源重组破坏了小鼠基因。发现 Gata3 突变杂合子的小鼠具有生育能力，并且在所有方面都正常，而纯合子突变胚胎在交配后第 11 天至第 12 天死亡，并表现出大量内出血、明显的生长迟缓、大脑和脊髓严重畸形，和胎儿肝脏造血的严重异常。GATA1 和 GATA2 的功能（137295）以前曾通过类似的方法进行过研究。总体结果表明，每种 GATA 结合蛋白在小鼠胚胎发育过程中都具有独特而重要的功能。在每种情况下，靶向诱变也揭示了每个因素的惊人作用，强调了这种实验方法的力量：GATA1 对红细胞发育至关重要，而 GATA2 的破坏表明在所有血细胞谱系发育的早期事件中发挥作用。

Kaufman 等人使用微阵列分析（2003）将 Gata3 鉴定为胚胎第 13 天至 -18.5 天小鼠皮肤中的诱导转录因子。整体原位杂交分析揭示了 Gata3 在早期触须毛囊中的表达，后来在发育中的表皮和毛囊内假定的内根鞘（IRS）前体细胞的锥体中表达。对药理学拯救的 Gata3 -/- 胚胎和移植的 Gata3 -/- 皮肤的检查显示毛囊形态发生异常，不仅包括 IRS 和毛干的结构缺陷，还包括细胞谱系测定中的分子缺陷。考夫曼等人（2003）得出结论，与 LEF1（ 153245 ）和 WNTs（见164820），GATA3处于淋巴细胞分化和IRS与毛干细胞命运决定毛囊形态发生的十字路口。

派等人（2003）在胸腺分化的早期（双阴性）和晚期（双阳性）阶段产生条件性缺乏 Gata3 的小鼠。他们发现Gata3对于胸腺细胞通过β选择是必不可少的，β选择是T细胞受体β与前T细胞受体α配对的过程，这是双阴性3期细胞存活的必要条件。此外，单阳性 Cd4 胸腺细胞发育需要 Gata3。派等人（2003）得出结论，在胸腺细胞分化的多个阶段需要 GATA3 的持续表达。

朱等人（2004）产生了条件性缺失 Gata3 和 Gata3 缺陷小鼠 T 细胞系的小鼠，发现 Il4 依赖性和非依赖性 Th2 分化均减少，允许在没有 Ifng 和 Il12 的情况下进行 Th1 分化（见161561）。从已建立的 Th2 细胞中删除 Gata3 会消除 Il5 和 Il13（ 147683 ）的产生，但不会消除 Il4。缺乏 Gata3 的小鼠在感染 Nippostrongylus brasiliensis 时产生 Ifng 而不是 Th2 细胞因子。朱等人（2004）得出结论，Gata3 是决定 Th1-Th2 反应的主要开关。

范德维斯等人（2004 年）分析了 1 至 19 个月大的杂合 Gata3 敲除小鼠的听觉脑干反应阈值，与野生型同窝小鼠相比，听力损失为 30 分贝。在脑干、大脑皮层或外耳或中耳中未发现生理或形态异常。然而，Gata3 +/- 小鼠的耳蜗表现出明显的进行性形态退化，从顶端的外毛细胞开始，最终涉及整个耳蜗中的所有毛细胞和支持细胞。范德维斯等人（2004）得出结论，GATA3 单倍体不足后的听力损失本质上是外围性的，并且这种缺陷可以从出生后的早期发育中检测到并持续到成年期。

Kouros-Mehr 等人（2006）发现 Gata3 是青春期小鼠乳腺上皮中最高度富集的转录因子。由于青春期末端芽形成失败，Gata3 的条件性缺失导致乳腺发育的严重缺陷。急性 Gata3 丢失后，成年小鼠表现出未分化的管腔细胞扩张和基底膜脱离，这导致半胱天冬酶（见 CASP1；147678）介导的细胞死亡。

▼ 等位基因变体（ 16 个示例）：

.0001 甲状旁腺功能减退症、感觉神经性耳聋和肾发育不良综合征
GATA3，900 KB 删除
范埃施等人（2000）在患有 HDR 综合征（ HDRS ; 146255 ）的患者中检测到 900 kb 的缺失，包括 GATA3 基因。

.0002 甲状腺功能减退症、感觉神经性耳聋和肾发育不良综合征
GATA3，250 KB 删除
Van Esch 等人在 HDR 综合征（ HDRS ; 146255 ）家庭的 4 名受影响成员中（2000）发现一个 250-kb 的缺失导致 GATA3 基因的一个等位基因缺失。

.0003 甲状旁腺功能减退症、感觉神经性耳聋和肾发育不良综合征
GATA3，49-BP DEL，NT465-513
范埃施等人（2000）报道了一名患有 HDR 综合征（ HDRS ; 146255 ）的患者，其 GATA3 基因的外显子 3 中有 49 个核苷酸的缺失移码。预计这种突变会导致截短的蛋白质缺乏两个锌指，从而导致 GATA3 单倍体不足。

.0004 甲状旁腺功能减退症、感觉神经性耳聋和肾发育不良综合征
GATA3、12-BP DEL、NT946-957
在患有 HDR 综合征（ HDRS ; 146255 ）的患者中，Van Esch 等人（2000）确定了密码子 316 至 319 的框内缺失，这导致 4 个氨基酸（TSCA）的丢失和 C 端锌指结构域的破坏，导致 GATA3 单倍体不足。

.0005 甲状腺功能减退、感觉神经性耳聋和肾发育不良综合征
GATA3、ARG277TER
在患有 HDR 综合征（ HDRS ; 146255 ）的母亲和她的儿子中，Van Esch 等人（2000 年）在 GATA3 基因的第 828 位核苷酸处发现了一个无义突变，这是一个 C 到 T 的转换，导致第 277 位残基（R277X）处的精氨酸到 ter 取代。预计这种突变会导致截短的蛋白质缺乏两个锌指，从而导致 GATA3 单倍体不足。

.0006 甲状腺功能减退症、感觉神经性耳聋和肾发育不良综合征
GATA3、TRP275ARG
室屋等人（2001 年）在患有 HDR 综合征的日本家族（ HDRS ; 146255 ）中鉴定了 GATA3 基因外显子 4 的第一个锌指结构域中核苷酸 823 处的 T 到 A 颠换。

.0007 甲状旁腺功能减退症、感觉神经性耳聋和肾发育不良综合征
GATA3、2-BP INS、3-BP INS
在一个患有 HDR 综合征（ HDRS ; 146255 ）的日本家庭中，Muroya 等人（2001）在 GATA3 基因的第 4 外显子（900insAA 加 901insCCT，或 C901AACCCT）中，在 900 位核苷酸处发现了一个 2-bp 插入和在 901 位核苷酸处插入了一个 3-bp，导致在密码子 357 处过早终止并丢失了第二个锌手指域。

.0008 甲状旁腺功能减退症、感觉神经性耳聋和肾发育不良综合征
GATA3、ARG367TER
在一名患有甲状旁腺功能减退、佩戴助听器、蛋白尿和血尿（ HDRS ; 146255 ）的 33 岁日本男性中，Muroya 等人（2001）确定了 GATA3 基因外显子 6 中 1099C-T 转换的杂合性，导致 arg367 到 ter（R367X）取代。在他 3 岁的女儿身上也检测到了这种突变，她没有甲状旁腺功能低下或肾发育不良，但临床上怀疑是语言延迟导致的听力损失。

Sun 等人对一名 18 岁的汉族男孩和他 5 岁的妹妹进行了研究，他们都患有甲状旁腺功能减退症和双侧感觉神经性耳聋，但没有肾发育不良（2009）确定了 GATA3 基因中 R367X 突变的杂合性。在他们未受影响的父母中都没有发现这种突变；孙等人（2009）得出结论，其中 1 个父母可能具有突变 GATA3 基因的生发嵌合体。

.0009 甲状旁腺功能减退症、感觉神经性耳聋和肾发育不良综合征
GATA3，1-BP DEL，431G
在患有 HDR 综合征（ HDRS ; 146255 ）的母女中，Hernandez 等人（2007）确定了 GATA3 基因外显子 3 中 1 bp 缺失（431delG）的杂合性，导致密码子 144 发生移码并导致密码子 194 处产生终止信号。而她的女儿则患有右肾发育不全和子宫双侧阴道纵隔。在未受影响的姐妹、父亲或姨妈中未发现突变。

.0010 甲状旁腺功能减退症、感觉神经性耳聋和肾发育不良综合征
GATA3，1-BP 删除，478G
在患有 HDR 综合征（ HDRS ; 146255 ）的中国家庭的受影响成员中，Chiu 等人（2006）检测到 GATA3 基因（478delG）外显子 3 中核苷酸 478 处的单碱基缺失，预计会导致从密码子 160 移码并在密码子 194 处提前终止。假设该突变会破坏双锌指以及1个反式激活域。

.0011 甲状旁腺功能减退症、感觉神经性耳聋和肾发育不良综合征
GATA3，IVS4，T-GCTTACTTCCC，+2
在患有 HDR 综合征（ HDRS ; 146255 ）的中国家庭的受影响成员中，Chiu 等人（2006）在 GATA3 外显子 4/内含子 4 边界（IVS4+2T-GCTTACTTCCC ）检测到供体剪接位点突变，预计该突变会导致截短的 GATA3 蛋白缺乏 N 端和 C 端含锌指。

.0012 甲状腺功能减退症、感觉神经性耳聋和肾发育不良综合征
GATA3、ARG353SER
在患有 HDR 综合征（ HDRS ; 146255 ）的中国家庭的受影响成员中，Chiu 等人（2006 年）检测到 GATA3 基因外显子 6 中核苷酸 1059 处的 A-to-T 颠换导致 arg353-to-ser（R353S）取代。预计该突变会破坏螺旋转角，从而改变 C 末端锌指和相邻 C 末端尾部之间的角度。

.0013 甲状腺功能减退症、感觉神经性耳聋和肾发育不良综合征
GATA3，2-BP DEL，108GG
在一名 14 岁男孩中，除了甲状旁腺功能减退、感觉神经性耳聋和肾发育不良（HDRS；146255）外，还有神经系统症状，Ferraris 等人（2009）确定了 GATA3 基因外显子 2 中从头 2-bp 缺失（108delGG）的杂合性，导致新的 15 个氨基酸序列后出现移码和过早终止密码子。未受影响的父母没有携带突变，这在 100 名对照中也没有发现。神经系统受累包括基底节钙化、睑下垂、姿势性斜视、水平眼球震颤和假性视乳头水肿。

.0014 甲状腺功能减退症、感觉神经性耳聋和肾发育不良综合征
GATA3, CYS342TYR
在一名 29 岁的葡萄牙女性中，患有严重的甲状旁腺功能减退、双侧轻度神经感觉性耳聋、阴道和子宫发育不全但没有肾脏异常（见146255），Moldovan 等人（2011）确定了 GATA3 基因外显子 5 中 1025G-A 过渡的杂合性，导致功能重要的锌指 2 结构域内高度保守的残基处发生 cys342 到 tyr（C342Y）取代。父母无法参加研究，但没有该病的家族史。

.0015 甲状腺功能减退症、感觉神经性耳聋和肾发育不良综合征
GATA3, CYS288TRP
在一名患有 HDR 综合征（ HDRS ; 146255 ）的 52 岁日本男性中，Kamezaki等人（2017）确定了 GATA3 基因中 C 到 G 颠换的杂合性，导致 ZnF1 结构域中的 cys288 到 trp（C288W）取代。通过直接基因测序发现的突变也在 3 代的其他 4 个受影响的家庭成员中发现。除了听力丧失和甲状旁腺功能减退外，该患者在肾组织学上还有膜增生性肾小球肾炎样表现。

.0016 甲状腺功能减退症、感觉神经性耳聋和肾发育不良综合征
GATA3，1-BP DEL，951C
在患有 HDR 综合征（ HDRS ; 146255 ）的患者中，Chenouard 等人（2013）确定了 GATA3 基因外显子 5 中 1 bp 缺失（c.951delC）的杂合性，导致移码和过早终止（Cys318ValfsTer38）。通过直接基因测序鉴定的突变在父母双方中均未发现。患者有甲状旁腺功能减退、双侧感觉神经性听力损失、肾钙质沉着症和肾小球肾病。