卡穆拉蒂-恩格尔曼病
有证据表明 Camurati-Engelmann 病是由染色体 19q13 上的转化生长因子-β-1 基因（TGFB1; 190180 ）中的域特异性杂合突变引起的。另见 Camurati-Engelmann 病 2 型（ 606631 ），其中未发现 TGFB1 基因突变。
▼ 说明
Camurati-Engelmann病是一种罕见的常染色体显性遗传型骨发育不良。这种疾病的标志是长骨骨干的皮质增厚。骨质增生是双侧对称的，通常从股骨和胫骨的骨干开始，扩展到腓骨、肱骨、尺骨和桡骨。随着疾病的进展，干骺端也可能受到影响，但骨骺不会受到影响。颅底可能存在硬化变化。该病通常在儿童时期发病，几乎总是在 30 岁之前发病。大多数患者表现为四肢疼痛、肌肉无力、步态蹒跚和易疲劳。偶尔会出现贫血、白细胞减少和肝脾肿大等全身表现（Janssens 等人总结，2006 年）。
▼ 临床特点
Bologna 的 Camurati（1922）描述了一种罕见类型的“对称遗传性骨炎”，涉及父子和其他几个人的下肢，共 4 代。注意到腿部疼痛和膝盖以下腿部梭形肿胀。维也纳的Engelmann（1929）报告了一个孤立的“骨病性骨病（sclerotisans）多发性婴儿”病例。鉴于早期的描述，这种疾病有时被称为 Camurati-Engelmann 病。Cockayne（1920）在 Camurati 和 Engelmann 的出版物之前描述了一个可能的案例。讨论了病情的性质和它代表梅毒性骨炎的可能性。
列侬等人（1961）描述了一例恩格曼病并回顾了文献。在骨膜表面和髓管中的骨皮质明显增厚是特征性的。该过程通常从股骨或胫骨的轴开始，但会蔓延到所有骨骼。发病通常在 30 岁之前，通常在 10 岁之前。所有种族和性别都受到影响。提到了 1 或 2 代家族发生的 9 个例子。严重的骨痛，尤其是腿部疼痛和肌肉发育不全是这种硬化性骨病的显着特征。颅底骨骼和很少下颌骨可能会受到影响。骨骼疾病通常与肌肉无力、步态异常、腿部疼痛、易疲劳和明显的营养不良有关。肌肉无力不一定是进行性的，在无症状的人中可能会发现典型的骨骼变化。由于相关特征，有时在这些患者中诊断出肌营养不良或脊髓灰质炎。
Ribbing 描述的疾病，过去有时称为 Ribbing 病（ 601477 ），一些人认为是 Engelmann 病。Ribbing（1949）描述了一个家庭，其中 6 个同胞中有 4 个受到影响。骨干骨硬化和骨质增生仅限于一根或多根（最多 4 根）长骨，胫骨全部受到影响。死去的父亲多年来一直抱怨腿部疼痛。因此，该条件可能占主导地位；没有对父亲进行 X 光检查，Ribbing（1949）指出尸体已经火化。保罗（1953）在 4 名同胞中的 2 名中报告了相同的实体，其中一名也患有耳硬化症，该病也存在于其他几名亲属中。在附录中，保罗指出，他的一名患者的婴儿儿子行走困难，并且被发现有多个长骨硬化性病变。再次提出显性遗传。Ribbing（1949）提到了被描述为遗传性多发性骨干硬化症（而不是发育不良）的病症，Paul（1953）和Furia 和 Schwartz（1990）使用了相同的术语。西格等人（1996）坚持认为 Ribbing 病是一种与 Engelmann 病不同的疾病。虽然它在放射学上可能看起来相同，但存在许多临床差异。Camurati-Engelmann 病在儿童时期出现，而Seeger 等人认为 Ribbing 病（1996）到中年（他们写道：“患者在青春期后患上肋骨病。”）这种疾病仅限于长骨的骨干，尤其是胫骨和股骨。Engelmann 病是双侧和对称的，而 Ribbing 病是单侧或不对称且不同步的双侧。在恩格曼病中，颅骨和长骨都受累。步态和神经系统异常以及伴有髓外造血的贫血仅发生在 Engelmann 病中。
牧田等人（2000）报道了一个患有 Engelmann 病的 3 代日本家庭，其受累家庭成员的表型差异很大。在 12 名患者中，7 名有 Engelmann 病的全部表现，而另外 5 名仅表现出节段性（根茎和/或中体）受累和不对称的骨干硬化，没有任何临床症状，类似于 Ribbing 病。作者提出，Engelmann 病和 Ribbing 病代表同一疾病的表型变异。
Crisp 和 Brenton（1982）强调了 Engelmann 病的全身表现：贫血、白细胞减少、肝脾肿大和红细胞沉降率升高。他们的病人也有雷诺现象和多发性甲襞梗塞。
Clybouw 等人（1994）报道了一名 10 岁女孩，她有 Camurati-Engelmann 病的特征性临床和放射学表现。99mTc 闪烁显像显示几乎所有长骨的骨干部分的成骨细胞活性增加。对其父母的临床和放射学检查产生了正常结果，但在先证者母亲的颅底闪烁显像显示了明显的成骨细胞过度活跃病灶。一些患有 Camurati-Engelmann 病的人可能有亚临床表现。根据Clybouw 等人的说法（1994），包括 X 射线检查和闪烁扫描在内的详细研究对于明显散发病例的遗传咨询是必要的。
格雷等人（1996）对最初由Stronge 和 McDowell（1950）描述的恩格曼病患者进行了 45 年的随访。在他28岁的时候。在随后的 45 年中，该疾病表现出进展，其特点是股骨头骨骺的独特受累。除了变老外，患者的外貌几乎没有变化。他又瘦又高，肌肉普遍发育不全和虚弱，特别是在骨盆带和大腿周围。双腿弯曲，腰椎前凸增加。血清碱性磷酸酶水平保持正常。在 1950 年，这种疾病只涉及患肢的骨干。到 45 年后，它已经影响到所有四肢的干骺端、骨骺、股骨头和髋臼的关节面，以及右侧胫骨骨骺。脊柱和手在 1950 年未受影响，但出现了变化，并且颅骨中的疾病有所进展。
Saraiva（2000）将预期描述为在 3 代中有 15 名受影响成员的大家庭的连续几代中根据症状发作的年龄来判断。
华莱士等人（2004 年）报告了一个 4 代谱系，其中 7 个人受 CED 影响。该谱系表现出常染色体显性遗传，但表达性差异显着，外显率降低。受影响最严重的个体在 30 年内从轻度颅骨骨质增生进展到严重颅骨增厚和颅神经受压。另一方面，他的携带者父亲在他九十岁时仍然没有症状，并且没有放射学上的骨质增生或骨骼硬化。有症状的亲属表现为下肢疼痛和虚弱。他们最初被诊断出患有各种其他疾病。有两个有症状的人用泼尼松成功治疗。确认与 19q13.1-q13.3 的关联。TGFB1 基因中的 arg218-to-hi 突变（R218H；190180.0003）在受影响的个体、无症状的专性携带者和另一位未受影响的亲属中被发现。
詹森斯等人（2006 年）报告了来自 14 个家庭的 41 名 CED 患者，通过基因分析证实了这一点，并提供了对该疾病的详细回顾。
▼ 遗传
Girdany（1959）描述了一个有 3 代感染者的家庭（没有男性到男性的遗传）。Singleton 等人报道的一例（1956）具有惊人相似的临床特征。重新研究表明，该家族也有 3 代受累（Singleton，1967）。Ramon 和 Buchner（1966）报道的一个家庭的父亲和 2 个孩子（儿子和女儿）受到影响。父亲受到的影响比后代严重得多。艾伦等人（1970）介绍了一个已知 3 代中有 11 人受到影响的家庭。斯帕克斯和格雷厄姆（1972）报道了一个非凡的家庭，连续几代人都有许多受影响的人。一个特别显着的特征是，在一定有该基因的人中缺乏外显率，但无论如何作为成年人，X 射线没有显示异常。
▼ 临床管理
Royer 等人显然首先描述了皮质类固醇的有益作用（1967），紧随其后的是艾伦等人（1970 年）和Lindstrom（1974 年）。明福德等人（1981）注意到在皮质类固醇治疗期间，不仅疼痛得到缓解，而且放射学检查结果恢复正常。
▼ 种群遗传学
坎波斯-泽维尔等人（2001）指出，已在 21 个 CED 家族中鉴定出 TGFB1 基因中的 5 个突变。在1米澳大利亚的家人和6个欧洲家庭提供CED，他们发现这些突变的3，R218H（190180.0002）的1家，R218C（190180.0003 3个科），和C225R（190180.0001）在3个家庭，以前一直在家庭中观察到起源于日本和以色列。R218C 突变似乎是全世界最普遍的突变，已在 28 个报告的家庭中的 17 个中发现。
▼ 异质性
坎波斯-泽维尔等人（2001）发现 TGFB1 突变的性质与 CED 临床表现的严重程度之间没有明显的相关性，但观察到明显的家族内临床变异性，支持 CED 的不完全外显率。
泽维尔等人（2000）提出 DPD1 是遗传同质的；然而，赫克特等人（2001）排除了 TGFB1 基因作为 DPD1 家族中的突变位点，因此表明存在至少一种其他形式。
另见 Camurati-Engelmann 病 II 型（ 606631 ），其中未发现 TGFB1 基因突变。
▼ 测绘
加达米等人（2000）对 2 个与 CED 无关的日本家庭进行了全基因组连锁分析，其中共有 27 名成员可供研究；其中16人受到CED的影响。两点连锁分析显示 D19S918 微卫星标记基因座的最大 lod 得分为 7.41（重组分数 0.00；外显率 = 1.00）。单倍型分析显示，在每个家族中，在 19q13.1-q13.3（在 15.1 cM 的遗传区间内），在 D19S881 和 D19S606 之间，所有受影响的个体共享一个共同的单倍型。Janssens 等人证实了这种联系（2000）和沃恩等人（2000 年）。
▼ 分子遗传学
因为转化生长因子-β-1 基因（TGFB1; 190180 ） 对应到 19 号染色体的同一区域，Kinoshita 等人（2000）在 7 个不相关的日本家庭和 2 个欧洲血统的家庭中对其进行了 Camurati-Engelmann 病突变筛查。他们在所有检查的 9 个家族中检测到 3 种不同的杂合错义突变，位于外显子 4 中，靠近潜伏期相关肽（LAP） 的羧基末端。
