弹性蛋白微纤界面剂 1

Emilin 是一种细胞外基质糖蛋白，位于弹性蛋白和微纤维接近的部位。它以前被称为糖蛋白 gp115（Colombatti 等人，1988 年；Bressan 等人，1983 年）。

▼ 克隆与表达

布雷桑等人（1993）使用特异性抗体来研究 emilin 在超微结构水平上的组织分布。

多莉安娜等人（2000）描述了 EMILIN1 蛋白的结构域结构。推导出的 991 个氨基酸蛋白包含一个 N 端多聚体蛋白（ 601456 ） 样区域，随后是 4 个卷曲螺旋结构、2 个亮氨酸拉链、一个胶原区域和一个 C 端球状 C1q（见601269）样结构域. Northern 印迹分析检测到一个 4 kb 的转录本。心脏中表达最高，肾、肺和胎盘中表达中等，肝、胰腺和骨骼肌中表达较弱。在大脑中未检测到表达。RNA 斑点印迹分析显示在心脏、主动脉、小肠、结肠、肺、肾、子宫和卵巢中表达。分析的所有大脑区域均为阴性。

▼ 基因功能

TGFB（参见TGFB1，190180）蛋白是血管发育和维持的主要调节剂。基于人类胚胎肾细胞和小鼠胚胎成纤维细胞的实验，Zacchigna 等人（2006）确定 EMILIN1 通过与前 TGFB 前体特异性结合并阻止其在细胞外空间中的弗林蛋白酶（FUR; 136950 ） 转化酶的成熟来抑制 TGFB 信号传导。

▼ 基因结构

多莉安娜等人（2000）确定 EMILIN1 基因包含 8 个外显子，跨度约为 8.0 kb。5-prime 区域不包含特征性 CpG 岛，并且缺少靠近转录起始位点的 TATA 和 CCAAT 元件。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Doliana 等人（2000）将 EMILIN1 基因定位到靠近 KHK 基因（ 614058 ） 的染色体 2p23 。EMILIN1 和KHK 基因位于头对尾方向，EMILIN1 基因的3' 末端与KHK 基因的启动子重叠。

▼ 分子遗传学

待确认的关联

有关 EMILIN1 基因变异与常染色体显性遗传结缔组织疾病与周围神经病变之间可能关联的讨论，请参见130660.0001。

▼ 动物模型

通过基因靶向，Zanetti 等人（2004）破坏了小鼠 Emilin1 基因。纯合子动物可生育，无明显异常。然而，组织学和超微结构检查显示主动脉和皮肤中弹性纤维的改变。培养的突变胚胎成纤维细胞弹性纤维的形成也异常。在细胞形态和内皮细胞和平滑肌细胞对弹性薄片的锚定方面观察到了额外的变化。

扎奇尼亚等人（2006）根据对 Emilin1 -/- 小鼠的分析，报告了 TGFB 信号传导与动脉高血压之间的联系。Emilin1 -/- 动物血压升高，外周血管阻力增加，血管尺寸减小。缺乏 Emilin1 导致血管壁中的 Tgfb 信号增加，并且在 Emilin1 -/- 小鼠中观察到的高血压在单个 Tgfb1 等位基因失活后恢复到正常水平。

▼ 等位基因变体（ 1 示例）：

.0001 意义未知的变体
EMILIN1, ALA22THR
该变体被归类为意义不明的变体，因为它对伴有周围神经病变的常染色体显性结缔组织疾病的贡献尚未得到证实。

Capuano 等人在一名 55 岁的男性中，他的母亲和儿子都有结缔组织疾病和周围神经病变的不同表现（2016）鉴定了 EMILIN1 基因外显子 1 中的杂合 c.64G-A 转换（c.64G-A，NM_007046.3），导致信号肽切割位点的保守残基处发生 ala22-to-thr（A22T） 取代. 通过外显子组测序发现并通过 Sanger 测序确认的变异与家族中的疾病分离。它在外显子组测序项目中未发现，但在欧洲个体中以较低频率（3.573 x 10（-5）） 被发现。与野生型相比，将变体转染到 HEK293 细胞中显示出变体蛋白表达降低。体外功能表达测定表明，变体 A22T 蛋白保留在内质网中并在那里异常积累，表明该蛋白的分泌减少。患者皮肤样本显示 EMILIN1 表达降低，纤维组织异常，变异蛋白异常沉积。与对照组相比，患者的真皮也显示出细胞凋亡增加。卡普阿诺等人（2016）指出，外显子组测序项目数据库包含几个纯合功能丧失 EMILIN1 等位基因，表明功能丧失不太可能是突变机制。先证者有 2 个主动脉瘤，左下叶支气管扩张，结缔组织脆弱，小关节和髋关节过度活动，肩胛骨翼状，多处肌腱断裂，皮肤弹性增加。他还患有具有轴突和脱髓鞘特征的感觉运动周围神经病。患者的母亲患有高弓足、神经病变、容易瘀伤和凝血减少，而他的儿子患有退行性关节病、高弓足和右足神经病变。母亲和儿子都没有主动脉瘤病史，表明家族内变异性。