椭圆形细胞增多症 2，恒河猴非连锁型
有证据表明椭圆形红细胞增多症 2（EL2） 是由染色体 1q23 上的 α-Spectrin 基因（SPTA1; 182860 ）中的杂合突变引起的，因此在此条目中使用了数字符号（#） 。
有关椭圆形红细胞增多症（HE） 遗传异质性的一般描述和讨论，请参见 EL1（ 611804 ）。
▼ 临床特点
在一些患有 HE 的家庭中，血影蛋白对热异常敏感（Lux 和 Wolfe，1980）。Coetzer 和 Zail（1981）研究了 4 例遗传性椭圆形红细胞增多症中的血影蛋白，发现 1 例胰蛋白酶消化异常。该患者先前由Gomperts 等人报道（1973 年）作为 HE 引起的溶血性贫血的一个例子。
刘等人（1982）检查了 18 名遗传性椭圆形红细胞增多症患者的红细胞。在 8 名患者（称为 1 型）中，血影蛋白在二聚体-二聚体结合方面存在缺陷，如 2 种方式所示。首先，血影蛋白二聚体增加，四聚体减少；血影蛋白二聚体占总血影蛋白的 15% 至 33%，而正常范围为 3% 至 7%。其次，血影蛋白二聚体-二聚体缔合的平衡常数在溶液和红细胞膜原位均降低。在其他 10 名患者（称为 2 型）中，二聚体-二聚体结合正常。通过 Triton X-100 提取红细胞鬼影从两种类型的椭圆形红细胞增多症中产生的膜骨架在机械摇动时不稳定。Spectrin 四聚体而不是二聚体可以交联肌节蛋白。
埃文斯等人（1983 年）研究了一个家庭，其中 3 名同胞患有严重的输血依赖性，可能是纯合椭圆形红细胞增多症，父母双方都有无症状的椭圆形红细胞增多症。所有 3 个同胞的红细胞膜显示血影蛋白提取物中的血影蛋白二聚体多于四聚体。父母双方都表现出血影蛋白二聚体的中间增加。
在 7 名患有轻度 HE 的黑人患者（来自 5 个无关家庭）中，Lecomte 等人（1985）发现了异常的热敏感性和血影蛋白二聚体自缔合的一个重要缺陷。证明了血影蛋白二聚体过量和二聚体到四聚体转化不足。粗血影蛋白的肽模式显示 80-kD 肽（以前被确定为 α 链的二聚体-二聚体相互作用结构域）显着减少，同时出现了一种新的 65-kD 肽。抗α-血影蛋白抗体显示后一种肽来源于α链。患者为 3 名无关成人、2 名溶血性贫血儿童和每个儿童的父亲。
劳勒等人（ 1984 , 1985 ） 描述了遗传性椭圆形红细胞增多症患者亚组血影蛋白 α 亚基的分子缺陷；α-β异二聚体形成四聚体的自缔合是有缺陷的。
Ravindranath 和 Johnson（1985）在先天性溶血性贫血病例中报告了 α Spectrin 的异常。
Lambert 和 Zail（1987）也发现了 α 亚基的变体。发现遗传性椭圆形红细胞增多症的异核细胞变体的两个兄弟在血影蛋白二聚体结合方面存在缺陷，并且血影蛋白/带 3 比率降低。源自α-I 结构域的主要异常胰蛋白酶肽具有比迄今为止描述的更低的分子量和更多的碱性等电点。Lambert 和 Zail（1987）的命题是一名南非黑人矿工。
在一个 6 周大的黑人婴儿中，Garbarz 等人（1986）发现溶血性贫血伴红细胞碎裂、异红细胞增多症和椭圆红细胞增多症。父母和propositus的兄弟都补偿了轻度遗传性椭圆形红细胞增多症。研究表明，先证者是 α-I/65 Spectrin 变体的纯合子，而父母双方都是杂合子。
在一个患有遗传性椭圆形红细胞增多症的家庭中，Lane 等人（1987）发现 α-血影蛋白亚基在 SDS-PAGE 中异常迁移。在 6 名受影响的人中，α-血影蛋白突变体的数量以占总 α 血影蛋白的百分比表示，从 9.9% 到 45.2% 不等。其他研究结果表明，这种新的 α-血影蛋白突变体是血影蛋白二聚体-二聚体结合减少和红细胞不稳定性的原因。Propositus 是一个 23 个月大的男孩，出生时表现出贫血、需要光疗的高胆红素血症和显着的红细胞异形红细胞增多症。他唯一的同胞是一个出生时患有高胆红素血症的 4 岁儿童，在研究时表现出椭圆形红细胞增多症而没有异红细胞增多症。母亲、她的 2 个兄弟姐妹和外祖父患有椭圆形红细胞增多症。
▼ 测绘
Morton（1956）定义了 Rh 连锁（ 611804 ） 和 Rh 非连锁形式的椭圆形红细胞增多症的存在，并强调连锁研究在证明遗传异质性方面的有用性。
Keats（1979）提出第二个与 Rh 无关的椭圆形红细胞增多症基因座位于 1 号染色体上。她发现与 Duffy 连锁的 theta 值为 1.97 的 lod 值为 0.0。
▼ 分子遗传学
通过原位杂交，SPTA1 基因被定位到 1q22-1q25（ Huebner et al., 1985 ） 在Keats（1979）提出的非 Rh 连锁形式的椭圆形红细胞增多症的区域中。在椭圆形红细胞增多症患者中，Marchesi 等人（1987）鉴定了 SPTA1 基因中的杂合突变（ 182860.0001 - 182860.0002 ）。这是“候选基因”方法阐明病因的首批阳性结果之一。
▼ 历史
通过最大似然法分析数据，Rao 等人（1979 年）得出结论，没有 Rh 非连锁形式的椭圆形红细胞增多症与 1 号染色体（lod 评分，2.08）存在“非显着连锁证据”。
