伸长因子 1，α 亚基，真核翻译延伸因子 1

真核延伸因子-1（EF1）由 4 个亚基组成，EF1-α、EF1-β（EEF1B2; 600655 ）、EF1-γ（EEF1G; 130593 ）和 EF1-δ（EEF1D; 130592 ）。EIF-α-GTP 将氨酰-tRNA 转移到核糖体上，而从 EIF-α-GTP 中释放 animoacyl-tRNA 是由 GTP 水解驱动的。EF1-α-GDP 通过 EF1-β、-γ 和 -δ 亚基再循环为 EF1-α-GTP（Sanders 等人，1996）。

▼ 克隆与表达

品牌等（1986）通过 cDNA 测序确定了人类 EEF1A 的一级结构。与酵母和 Artema Ef1-α 相比，推导出的 462 个氨基酸的蛋白质保守性超过 80%。

通过免疫荧光分析，Sanders 等人（1996）发现 EF1-α 在人包皮成纤维细胞中显示出强烈的核染色和弥漫性细胞质染色。相比之下，EF1-β、-γ 和-δ 显示核周分布并与内质网驻留蛋白共定位。

CCS3 接头变体

使用 PLZF（ZNF145; 176797 ）作为卵巢 cDNA 文库的酵母 2-杂交筛选中的诱饵，Rho 等人（2006）克隆了一个 EEF1A1 剪接变体，他们称之为 CCS3。推断的 361 个氨基酸的 CCS3 蛋白缺少全长 EEF1A1 的 101 个 N 端氨基酸。蛋白质印迹分析在人类细胞系中检测到 CCS3 和全长 EEF1A1。

▼ 基因功能

使用人体组织培养细胞，Morris 等人（2004）表明，启动子导向的小干扰 RNA（siRNA）抑制整合的前病毒 EF1A 启动子-绿色荧光蛋白报告基因和内源性 EF1A 的转录。沉默与目标序列的 DNA 甲基化有关，它需要 siRNA 主动转运到细胞核中或通过慢病毒转导使核膜透化。莫里斯等人（2004）得出结论，siRNA 指导的转录沉默在哺乳动物中是保守的，提供了一种抑制哺乳动物基因功能的方法。

热休克转录因子 HSF1（ 140580 ）以非活性单体形式存在于无应激细胞中，并被热和其他应激刺激激活。HSF1 激活涉及三聚化和获得位点特异性 DNA 结合活性，该活性受到与某些热休克蛋白相互作用的负调控。沙莫夫斯基等人（2006）表明热休克激活 HSF1 是一个由核糖核蛋白复合物介导的活跃过程，该复合物包含翻译延伸因子 eEF1A 和以前未知的非编码 RNA，他们称之为热休克 RNA-1（HSR1; 610157）。HSR1 在人和啮齿动物细胞中组成型表达，其同源物在功能上是可互换的。HSR1 和 eEF1A 都是体外 HSF1 激活所必需的；反义寡核苷酸或针对 HSR1 的短干扰 RNA 损害了体内的热休克反应，使细胞对热敏感。沙莫夫斯基等人（2006）提出 HSR1 在热休克期间的核心作用意味着靶向这种 RNA 可以作为癌症、炎症和其他与 HSF1 失调相关的疾病的新治疗模型。

Belyi 等人使用质谱分析（2006）将 EF1A 鉴定为感染嗜肺军团菌后糖基化的蛋白质，嗜肺军团菌是军团病的病原体（参见608556）。糖基化发生在 EF1A 的 GTPase 结构域中的 ser53 上，并导致抑制真核蛋白质合成和靶细胞死亡。

Shimazu 等人使用定量质谱分析（2014）将 EF1A 鉴定为小鼠 Mettl10（EEF1AKMT2; 617794 ）甲基转移酶在 HeLa 细胞中表达后活性的底物。在 EF1A1 的 5 个赖氨酸甲基化位点中，Mettl10 甲基化了 lys318。通过短干扰 RNA 消耗 HEK293T 细胞中的 METTL10 显着降低了 lys318 处 EIF1A 的二甲基化和三甲基化，并增加了未甲基化形式的 EF1A1 的水平。

哈米等人（2016）发现纯化的重组人 EEF1AKMT1（ 617793 ）在体外对重组人 EEF1A1 中的 lys79 进行甲基化。

CCS3 异构体

Rho 等人使用酵母 2-杂交分析和蛋白质下拉分析（2006）表明 CCS3 与 PLZF 相互作用。突变分析表明，抑制域 2 和 PLZF 的锌指域是相互作用所必需的。RT-PCR 显示，与正常人细胞系和组织相比，CCS3 在人宫颈癌细胞系和 8 种人宫颈癌中的 7 种中下调。CCS3 的过表达通过诱导细胞凋亡来抑制细胞生长，并且 CCS3在报告基因测定中抑制人细胞周期蛋白 A2（CCNA2; 123835 ）启动子活性。罗等人（2006）得出结论，CCS3 作为转录阻遏物发挥作用，是 PLZF 转录作用所必需的。

▼ 生化特征

迪策尔等人（2000）将 EEF1A1 确定为 66% 的 Felty 综合征（ 134750 ）患者的自身抗体，这是一种以类风湿性关节炎、脾肿大和中性粒细胞外周破坏导致中性粒细胞减少症为特征的疾病。

▼ 测绘

Opdenakker 等人（1987）得出结论，人类中每个 EEF1A 单倍体基因组有超过 10 个拷贝。使用 cDNA 探针与正常中期染色体的原位杂交，他们显示了延伸因子基因的多个染色体定位，在 1、2、4、5、6、7 和 15 号染色体上具有峰值杂交。

通过荧光原位杂交（FISH）和体细胞杂交面板的 PCR 分析，Lund 等人（1996）将 EEF1A1 基因对应到染色体 6q14。通过 FISH，他们将 EEF1A2 基因（602959）定位到 20q13.3。