关节松弛型EHLERS-DANLOS 综合征 1

有证据表明 1 型 Ehlers-Danlos 综合征关节松弛症（EDSARTH1）是由染色体 17q21 上COL1A1（ 120150 ）的杂合突变引起的。

几种形式的成骨不全症（参见，例如，OI1, 166200）也是由 COL1A1 基因突变引起的。

▼ 说明

关节松弛型 EDS 与其他类型 EDS 的区别在于先天性髋关节脱位的频率和极度关节松弛，伴有复发性关节半脱位和最小的皮肤受累（Byers 等，1997；Giunta 等，2008）。

关节松弛型 Ehlers-Danlos 综合征的遗传异质性

参见 EDSARTH2（ 617821 ），由 COL1A2 基因突变引起（ 120160 ）。

▼ 临床特点

科尔等人（1986）据报道，一名 3 个月大的女孩患有 VII 型 EDS。她出生时双侧髋关节和膝关节脱位，皮肤有轻度弹性过度。4岁7个月时，由于面部组织松弛，她的脸看起来很胖。身高在第 3 个百分位，这被认为部分是由于进行性右胸腰椎脊柱侧凸。她还有一个大的腹股沟疝气。皮肤中的胶原原纤维轮廓不规则，直径变化很大。对她的胶原蛋白的研究表明，pro-α-1（I）蛋白缺失了 24 个氨基酸（第 136-159 位）。删除的片段通常包含 NH2-前肽的小球状区域、原胶原 N-蛋白酶切割位点、NH2-端肽和 α-1（I）胶原链螺旋的第一个三联体。尽管 N-蛋白酶的活性正常，但原胶原 N-蛋白酶裂解位点的缺失导致 NH2-前肽的持续存在。突变的成纤维细胞产生的胶原蛋白增加了一倍，可能是由于 NH2-前肽的反馈抑制减少。父母双方都没有缺失，表明孩子发生了新生事件。缺失的肽段与正常 pro-α-1（I）基因的外显子 6 编码的序列精确对应（Chu 等人，1984 年）。

拜尔斯等人（1997）报道了一个患有 EDS VIIA 的女孩，她的父亲是 23 岁的白人父亲，母亲是 31 岁的日本人。她出生时出现囟门大、脐疝小、关节松弛、双手手指挛缩、股骨短和皮肤皱襞。X光片显示双侧髋关节脱位。在 5 个月大时，发现囟门有明显的隆起和突出的前突。她有一个小下巴，深蓝色的巩膜，一个狭窄的胸部，有轻微的漏斗胸，还有一个大的脐疝。她的大关节活动过度。遗传分析确定了 COL1A1 基因（ 120150.0057 ）中的杂合突变，导致外显子 6 跳过。

Giunta 等人（2008）报道了一个 12 个月大的女孩，她在出生时发现双侧髋关节脱位，肩、肘和膝盖半脱位，手脚关节弯曲，畸形足和肌张力减退。其他特征包括身材矮小、前额隆起、眼距过长、鼻梁凹陷、大口、巩膜发蓝、中度漏斗胸、脐疝和天鹅绒般的皮肤。皮肤活检显示具有不同直径的高度不规则的胶原纤维。这些变化比在 EDS VIIB（EDSARTH2; 617821 ）中观察到的更明显，但不如 EDS VIIC（EDSDERMS; 225410 ）中存在的变化严重。遗传分析确定了 COL1A1 基因（ 120150.0066 ）中的杂合突变，证实了 EDS VIIA。Giunta 等人（2008）强调了检查胶原纤维超微结构对准确诊断的重要性。

▼ 分子遗传学

Cole 等人报道的一名患有 EDS VIIA 的女孩（1986），Weil 等人（1989）在 COL1A1 基因中发现了一个导致外显子 6 跳跃的从头杂合突变（ 120150.0026 ）。删除的肽包括编码适当胶原加工所需的 N-蛋白酶切割位点的肽。达莱西奥等人（1991）在另一个患有 EDS VIIA 的孩子身上发现了相同的 COL1A1 突变。

Byers 等人在 6 个不相关的 EDS 类型VIIB（ 617821 ）的受影响家庭成员中（1997）鉴定了导致外显子 6 跳跃的 COL1A2 基因中的杂合突变（参见，例如，120160.0042）。一些患者出现骨折，与骨组织中胶原纤维上矿物质沉积的改变一致。与 EDS VIIB 患者相比，EDS VIIA 患者具有更严重的表型，电子显微镜显示与 EDS VIIB 相比，EDS VIIA 中的胶原纤维破坏更严重。拜尔斯等人（1997）注意到胶原蛋白 I 包含 2 个 COL1A1 链和 1 个 COL1A2 链；因此，COL1A1 基因的突变会影响 3/4 的胶原分子，而 COL1A2 基因的突变只会影响一半。

▼ 命名法

哈利拉等人（1986）将 EDS VII 的酶促形式称为 VIIA 型，将常染色体显性形式称为 VIIB 型。

努斯金斯等人（1992）将前胶原多肽的 2 个结构缺陷分别称为 COL1A1 和 COL1A2 缺陷的 EDS VIIA 和 EDS VIIB。他们使用 EDS VIIC 来表示常染色体隐性酶促形式（ 225410 ）。