经典型EHLERS-DANLOS 综合征 2

因为 Ehlers-Danlos 综合征经典 2 型（EDSCL2）是由染色体 2q31 上的胶原 α-2（V）基因（COL5A2; 120190 ）杂合突变引起的。

极少数情况下，COL1A1 基因中的特定突变（例如，R134C，120150.0059）会导致典型的 EDS。

▼ 说明

Ehlers-Danlos 综合征（EDS）是一组遗传性结缔组织疾病，具有皮肤过度伸展、关节过度活动和组织脆弱等共同特征。典型的 Ehlers-Danlos 综合征的主要特征是关节松散和脆弱、易擦伤的皮肤，随着特殊的“香烟纸”疤痕愈合（Beighton，1993 年）。经典 EDS 有重度和轻度两种形式，以前分别称为 EDS I 和 EDS II。

有关经典 EDS 的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅130000。

▼ 临床特点

我在Wenstrup 等人的研究中使用的 EDS 的最小诊断功能（1996）是常染色体显性遗传，全身关节松弛，皮肤过度伸展，质地柔软和柔软，并存在扩大的萎缩性疤痕。用于区分 EDS II 和 EDS I 的标准是 EDS II 中没有扩大的萎缩性瘢痕。

德菲利斯等（2001）研究了 4 名 EDS II 患者和 8 名 EDS III 患者（ 130020 ），即超动型。他们得出结论，下唇系带和舌系带的缺失是 EDS 的特征。没有下唇系带显示 100% 的敏感性和 99.4% 的特异性；舌系带缺失的敏感性为 71.4%，特异性为 100%。

▼ 遗传

经典 EDS 是一种常染色体显性遗传病（Wenstrup 等人，1996 年；De Paepe 等人，1997 年）。

▼ 细胞遗传学

普隆特拉等人（2010）报道了一名 42 岁的意大利男性，由于染色体 2q23.3-q31.2 的 13.7-Mb de novo 杂合缺失导致 COL3A1（ 120180 ）、COL5A2 和肌肉生长抑制素的缺失，导致复杂的 EDS 表型（ MSTN；601788 ）基因。COL3A1（ 120180 ）和 COL5A2 中的功能丧失突变导致血管（ 130050））和经典 EDS。MSTN 的单倍剂量不足导致骨骼肌过度生长。由于 MSTN 的单体性，患者具有“异常的全身肌肉质量”，没有肌肉无力、肌痛或易疲劳。他也没有全身性关节活动不足或复发性关节脱位；EDS 的症状仅限于复发性腹股沟疝和轻度二尖瓣脱垂。普隆特拉等人（2010）假设 MSTN 等位基因的单倍剂量不足对该患者的 EDS 临床表现发挥了保护作用。研究结果还表明，EDS 直接涉及肌肉损伤，并且对这些患者的肌肉功能进行护理可能是有益的。

▼ 分子遗传学

米查利科娃等人（1998）在轻度和重度经典 EDS 患者中证明了 COL5A2 基因（例如，120190.0001）中的杂合突变。

理查兹等人（1998）在一位患有轻度经典 EDS 的母亲和她的 2 个儿子中证明了 COL5A2 基因（ 120190.0003 ）中的杂合错义突变。

马尔费特等人（2005）研究了 48 名经典 EDS 患者的成纤维细胞培养物中是否存在 V 型胶原缺陷。42 个（88%）是 COL5A1 表达多态性变体的杂合子，来自 18 个（43%）的 cDNA 仅表达 1 个 COL5A1 等位基因。总共在 COL5A1 和 COL5A2 基因中鉴定了 17 个导致过早终止密码子的突变和 5 个结构突变。四名患者有 COL5A2 突变（ 120190.0004 - 120190.0007）。在 COL5A1 无效等位基因检测阳性的 3 名患者中，未发现突变。总体而言，在 48 名患者中的 25 名（52%）中，确认了 V 型胶原蛋白异常。观察到表型严重程度的变异性，但未发现显着的基因型-表型相关性。相对较低的突变检出率表明其他基因参与了经典的 EDS。马尔费特等人（2005）排除了 COL1A1、COL1A2（ 120160 ）和 DCN（ 125255 ）作为经典 EDS 的主要候选基因，因为他们在许多 COL5A1 和 COL5A2 检测为阴性的患者中没有发现这些基因中的因果突变。

西蒙斯等人（2012）分析了 126 名诊断或怀疑经典 EDS 的患者的 COL5A1 和 COL5A2。93例患者发现V型胶原缺陷，其中COL5A1突变73例，COL5A2突变13例，COL5A1无效等位基因7例，突变未知。73 个 COL5A1 突变中的大多数产生了 COL5A1 无效等位基因，而三分之一是结构突变，分散在整个 COL5A1 中。所有 COL5A2 突变都是结构突变。除了其他细胞内和细胞外的影响因素外，V 型胶原蛋白的可用性降低似乎是主要的致病机制。在一组 102 名满足所有主要临床 Villefranche 标准的患者中发现了所有 V 型胶原缺陷，即皮肤过度伸展、营养不良性瘢痕和关节过度活动。在 24 名表现出皮肤和关节过度伸展但没有营养不良性瘢痕的患者中未检测到 COL5A1/COL5A2 突变。总体而言，超过 90% 满足经典 EDS 的所有主要 Villefranche 标准的患者被证明具有 V 型胶原缺陷，这表明这是经典 EDS 的主要（如果不是唯一）原因。