常染色体显性缺汗外胚层发育不良

常染色体显性外胚层发育不良-10A 是由染色体 2q13 上的外胚层发育异常无汗受体基因（EDAR；604095 ）中的杂合突变引起的。

▼ 说明

一些外胚层发育不良在这里被归类为先天性疾病，其特征是 2 个或多个外胚层结构（头发、指甲、牙齿和汗腺）的异常发育，而没有其他全身表现。

少汗性或无汗性外胚层发育不良的特征是三联征，包括头发稀疏（少毛症）、牙齿异常或缺失（无牙症或缺牙症）和无法出汗（无汗症或少汗症）。典型的临床表现还包括皮肤、眼睛、气道和粘膜的干燥，这可能是由于几个外分泌腺的发育缺陷所致。少汗性外胚层发育不良可能与畸形特征（前额隆起、眼环、外翻鼻子和突出的嘴唇）有关，有时也与乳头缺失有关（Cluzeau 等人的总结，2011 年）。

▼ 临床特点

乔根森等人（1987）描述了一个具有少汗性外胚层发育不良的 3 代家族。4 名受影响的成员有轻度少毛症、轻度牙缺失症和不同程度的少汗症。扫描电子显微镜显示毛干表皮层有缺陷，具有纵向凹槽。没有男性对男性的遗传。乔根森等人（1987）无法将家族中的疾病归类为任何公认的外胚层发育不良类型。提出了一种可能性，即它与Zanier 和 Roubicek（1976）所描述的疾病相同。

阿斯威根等人（1997）描述了威斯康星州的一个 6 代家庭，其中 38 个人患有常染色体显性遗传性少汗性外胚层发育不良。他们认为该表型与Jorgenson 等人的家族最为相似（1987）; 尽管如此，他们认为这可能代表了一种明显的疾病。在大多数受影响的个体中可以看到光滑、干燥、薄的皮肤。几乎所有人的头皮和体毛都长得很细，生长缓慢，眉毛稀疏，睫毛很短。几乎所有人都表现出出汗减少，有些仅在手臂下方和/或手掌和脚底出汗。所有受影响的人都缺少一些乳牙和一些恒牙。有些牙齿形状异常。指甲异常变化更大，并且随着年龄的增长似乎更频繁地发生。

范德豪特等（2008）报道了一名患有常染色体显性遗传性少汗性外胚层发育不良的女性，原因是 EDAR 基因的杂合突变（E354X; 604095.0010 ）。她的乳牙萌出延迟，牙齿发育不全，头发稀疏，眉毛和睫毛稀疏，皮肤干燥。她的乳腺发育不全，腋毛和阴毛稀疏。她的儿子不耐热，头发稀疏稀疏，圆锥形牙齿小，皮肤干燥湿疹。

▼ 测绘

在Aswegan 等人报道的亲属中（1997），何等人（1998）进行连锁分析并将 EDA3 基因座定位到近端染色体 2q（2q11-q13） 上大约 9 cM 的间隔。

▼ 分子遗传学

蒙雷亚尔等人（1999）在显示隐性遗传（ 604095.0001 ） 的3 个 HED 家族和显示显性遗传的 2 个 HED 家族中，鉴定了 EDAR 基因的突变，该基因是小鼠“downless”基因（DL） 的人类同源物。在具有显性遗传的每个家族中都发现了涉及外显子 12 碱基对转换的单一变化（R358X，604095.0005；R420Q，604095.0006）。

范德豪特等（2008）在 18 名患有少汗性外胚层发育不良的 EDA 阴性先证者中的 5 名（28%） 中发现了 EDAR 基因突变。四个家族表现出明显的常染色体显性遗传。在 1 个家庭中，2 个具有严重表型的受影响男孩是 2 个突变（R89H，604095.0002；D110A，604095.0009）的复合杂合子，与隐性遗传一致。未受影响的父亲携带 D110A 突变。然而，R89H 突变杂合子的母亲患有轻度少汗症和很少的恒牙。范德豪特等（2008）得出的结论是，一些可能的“隐性”突变可能在携带者中表现出表型表达。在整个研究中，与具有隐性突变的患者相比，具有显性突变的患者受到的影响较小。

▼ 命名法

首字母缩写词 HED 已在文献中用于指代少汗性外胚层发育不良和多汗性外胚层发育不良。在 OMIM 中，HED 用于指代少汗性外胚层发育不良。