遗传性对称性色素沉着症

遗传性对称性色素异常(DSH) 是由染色体 1q21 上DSRAD 基因(ADAR; 146920 )的杂合突变引起的。

▼ 说明

对称性遗传性色斑病(DSH),也称为四肢对称性色斑病和 Dohi 对称或网状肢端色素沉着症( Komaya, 1924 ),其特征是在四肢的面部和背部出现色素沉着过度和色素减退的斑疹,或出现在儿童早期. DSH 通常显示出具有高外显率的常染色体显性遗传模式。这种情况主要发生在日本人和中国人身上。

网状色素疾病的回顾

穆勒等人(2012)回顾了皮肤网状色素疾病的范围,列出了所有报告的 Dowling-Degos 病(见 DDD1;179850)、Kitamura 网状色素沉着症(RAK;615537)、Dohi 网状色素沉着症(RAD)的病例, Galli-Galli 病(GGD) 和 Haber 综合征(HS)。82例中,临床诊断为DDD 26例(31.7%),RAD 13例(15.9%),GGD 11例(13.4%),RAK 8例(9.8%),HS 8例(9.8%);此外,16 个(19.5%) 的案例显示 DDD 和 RAK 之间存在重叠。穆勒等人(2012)还发表了受累个体的照片,显示出 DDD、GGD、RAD 和 RAK 的临床特征重叠。作者指出,在皮肤网状疾病中,主要疾病实体是 DDD,部分病例表现为棘层松解(GGD)、面部红斑(HS) 或肢端分布(RAD;RAK)。穆勒等人(2012)得出的结论是,所有皮肤网状色素疾病都是单一实体的不同表现。

网状色素疾病的遗传异质性

有关网状色素疾病遗传异质性的讨论,请参见179850。

▼ 临床特点

帕特里兹等人(1994)描述了一名 9 岁的白人女孩,脚背上混合有色素沉着过度和色素减退的斑疹。两兄弟有同样的病变,脸上都有小雀斑状色素斑。父亲表现出巨大的对称性色素减退性白斑样斑疹,自孩提时代起就出现在他的手背和脚背上。在他的眼睛和嘴巴周围、膝盖和阴茎上也发现了大的、对称的色素减退样白斑。这些色素减退的斑疹在 28 岁之后逐渐扩大。9 岁的女儿从 7 岁起也出现神经系统疾病,被诊断为特发性扭转性肌张力障碍。在所有 4 名患者中,没有证明 DNA 修复的细胞异常,因此排除了轻度形式的色素性干皮病。128100 ) 对应到 9q34。由于Patrizi等人的家庭(1994)假设 DSH 基因位于 9 号染色体上,但Kono 等人对 3 个日本 DSH 家庭的研究(2000)排除了 9 号染色体。

小山等人(1999)报道了一个患有 DSH 的日本家庭。先证者是一名 11 岁的男性,在正常怀孕和分娩后出生。1岁时,他的脸上出现了豌豆大小的色素斑。小的色素沉着过度和色素沉着不足的斑块在四肢背侧逐渐扩散。直到他 4 岁时,皮肤损伤的数量才增加。这位母亲是一名 50 岁的女性,她的手和脚背上有无症状的混合性色素沉着和色素减退的小斑疹,以及脸上散落的小色素斑。她的父亲、她父亲的双胞胎兄弟和她的祖母也有同样的皮肤损伤。

小山等人(1999)回顾了自 1923 年以来报告的 185 例 DSH。鉴别诊断被认为包括遗传性色素异常症( DUH ; 127500 )。DUH 曾经被认为是 DSH 的一种广义形式;然而,Suenaga(1952)指出 DUH 的皮肤病变主要出现在躯干上。DSH 与轻度的色素性干皮病非常相似(见278700)。

在意大利,Danese 等人(1997)观察了一个至少有 3 代人受影响的家庭。先证者是一名 21 岁的白人女性,前臂掌侧和手背有进行性网状色素沉着过度和色素减退。手掌上的表皮脊纹没有凹坑或断裂。

Urabe 和 Hori(1997)描述了一个具有常染色体隐性遗传模式的 DSH 的日本家庭。α德利等人(2000)描述了来自中东的 3 名黑人同胞,一名 20 岁的男性和他 19 岁和 18 岁的姐妹,他们在手脚背上有进行性网状色素沉着过度和色素减退的斑疹,开始于孩提时代。没有手掌凹陷或表皮网脊图案断裂,也没有任何色素性皮肤病的家族史。来自 1 名患者的 3 次皮肤活检结果与 DSH 一致。这些发现向作者表明,DSH 可能以常染色体隐性方式遗传。

赵等人(2006)报道了一个台湾家庭的 3 名受影响成员正在隔离 DSH。先证者和她受影响的女儿严格避免阳光照射导致皮肤病变的改善。

▼ 群体遗传学

宫村等(2003)指出,日本人口中 DSH 的流行率估计为每 100,000 人中 1.5 人。

▼ 测绘

张等人(2003)在 2 个具有 DSH 的中国大家族中进行了全基因组搜索,并在标记 D1S2343(重组分数 = 0.00)处确定了一个位于染色体 1q11-q21 的基因座,累积最大 2 点对数得分为 8.85。单倍型分析表明,该疾病基因位于标记 D1S2696 和 D1S2635 之间的 11.6-cM 区域内。

宫村等(2003)在 3 个具有 DSH 的家族中进行了全基因组搜索,并将 DSH 基因座对应到 1q21.3,在近端由 IL6R( 147880 ) 和远端由 KCNN3( 602983 )界定的 500-kb 关键区域内。

宫村等(2003)建议Xing 等人报告的患者(2003)显示与 6q24.2-q25.2 的联系实际上患有遗传性普遍色素沉着症,如照片所示,他们整个身体的大部分色素沉着症。

▼ 分子遗传学

在隔离 DSH 的 4 个日本家庭的受影响成员中,Miyamura 等人(2003)鉴定了 ADAR 基因中的杂合突变( 146920.0001 - 146920.0004 )。

在 6 个中国多代家庭的受影响成员和 2 名散发性 DSH 患者中,Zhang 等人(2004)在 ADAR 基因中发现了 7 个新的杂合突变。