肯尼-卡菲综合征，2 型

有证据表明常染色体显性遗传 Kenny-Caffey 综合征（KCS2）是由染色体 11q12 上FAM111A 基因（ 615292 ）的杂合突变引起的。

纤细骨发育不良（GCLEB；602361）也是由 FAM111A 基因突变引起的。

▼ 说明

Kenny-Caffey 综合征的特征是严重的身材矮小、皮质增厚和管状骨的髓质狭窄、前囟门闭合延迟、眼部异常和短暂的低钙血症。常染色体显性遗传 KCS 2 型患者智力正常（Kenny 和 Linarelli，1966 年；Caffey，1967 年；Isojima 等人总结，2014 年）。

请参阅 KCS1（ 244460 ）以了解有关 Kenny-Caffey 综合征常染色体隐性遗传形式的讨论。

▼ 临床特点

Kenny 和 Linarelli（1966）描述了母子明显矮小，具有致密的管状骨和狭窄的骨髓腔。母亲在 39 岁时和儿子在 1 至 15 周龄时都记录了自限性低钙血症和高磷血症。相关特征是囟门闭合延迟、近视和低出生体重。精神状态正常。Caffey（1967）详细介绍了放射学特征。这位母亲在 39 岁时身高 48 英寸。

Wilson 等人报告了一个孤立的病例（1974）。博因顿等人（1979）指出严重的屈光不正是远视，而不是近视。Nanophthalmos负责远视。在尸检病例中发现了角膜和视网膜钙化。一名患者表现出视乳头假性倍增。

McKusick（1980）在一名患有 Kenny-Caffey 综合征的 6 岁男孩中观察到严重的远视和明显的视乳头水肿，被认为是假性脑瘤的表现。博因顿等人（1979）描述了一个类似的发现，视网膜血管曲折扩张。他们报告了唯一已知的尸检病例，该患者死于 19 岁。找不到甲状旁腺组织。在基底神经节、齿状核以及部分大脑和小脑中发现钙化。骨皮质可能没有异常厚；小髓质仅导致厚度增加的射线照相印象。

Majewski 等人（1981）观察到母婴遗传。

李等人（1983）提出低钙血症可能是由于甲状旁腺功能减退症：在自发性和诱发性低钙血症期间血清免疫反应性甲状旁腺激素水平保持在不适当的低水平。男性和女性严重程度的相似性支持常染色体遗传。

拉森等人（1985）报道了一例 24 岁男性，身材矮小（约 152 cm），低血钙，头发稀疏，眼底和高度远视都有髓神经纤维。范科尼等人（1986）发现 2 名无关患者的甲状旁腺激素检测不到，三分之一的患者结构异常。循环中的降钙素也检测不到。最显着的临床特征是大头畸形、前囟门闭合延迟和面部畸形。智力正常。两人患有视乳头水肿的远视。所有人在出生后的头几个月都有偶发性低钙血症和高磷血症。

恩里克斯等人（1988）描述了一名 6 岁女孩，除了髓管狭窄外，还有双侧先天性白内障和癫痫发作。母亲和兄弟有骨病的放射学特征，没有临床体征或症状。虽然外祖父母和父母都是近亲，但这个家族的遗传很可能是常染色体显性遗传。

在受影响的 18 个月大的女孩中，Bergada 等人（1988）发现生长迟缓、双侧远视黄斑发育不良、前囟门持续开放、贫血、严重的甲状旁腺功能减退症和典型的放射学骨骼特征。用人甲状旁腺激素探针对 DNA 的限制模式进行分析显示，PTH 基因没有明显异常，这可能导致甲状旁腺功能减退。除了先前描述的综合征特征外，还观察到指甲发育不良、持续性中性粒细胞减少、T 细胞功能异常和新生儿肝病。

弗朗切斯基尼等人（1992）描述了 2 个患有 KCS 的同胞并回顾了 24 个报告的病例，其中大多数是家族性的，可能是常染色体显性遗传。主要表现为侏儒症、皮质增厚伴管状骨髓质狭窄和囟门闭合延迟。21 例病例中有 18 例偶尔出现症状性低钙血症，发病时间从出生后的最初几天到 40 岁。24 例中有 17 例出现眼部异常，11 例中有 6 例发现甲状旁腺激素低。

霍夫曼等人（1998）发现了 5 名患有 KCS 的青春期或成年男性患者的报告，所有这些患者的发现都表明存在微睾丸病或不育症。他们报告了一名患有 KCS 的 17 岁男孩，他患有微睾丸病和血清促卵泡激素水平升高。他们还介绍了另一名患有 KCS 和微睾丸病的患者的睾丸和垂体组织学发现，该患者在 19 岁时去世。第一位患者的黄体生成素和睾酮水平正常。没有证据表明 Y 染色体微缺失。第二名患者有 Leydig 细胞增生，生精小管和精子发生正常，尸检时垂体组织学结果正常。该报告证实了之前对微睾丸病的观察结果，并提出了生育力低下的观点，但并未完全阐明发病机制。

▼ 分子遗传学

在 5 名常染色体显性遗传 Kenny-Caffey 综合征患者和 5 名轻骨发育不良患者（ 602361 ）中，Unger 等人（2013）确定了 FAM111A 基因中 6 个突变的杂合性（分别为615292.0001 - 615292.0006）。在父母双方都可获得 DNA 的 7 个家庭中，突变被证实是从头出现的。在 1000 Genomes Project 或 NHLBI Exome Variant Server 数据库中没有发现任何突变。作者得出结论，KCS2 和薄骨发育不良代表不同严重程度的等位基因疾病。