Dupuytren挛缩1

Dupuytren 挛缩是结缔组织最常见的遗传性疾病。它是一种手掌和手指软组织的疾病，其特征是通常为手掌无毛皮肤提供支撑的筋膜结构逐渐增厚和缩短。虽然它也可能是一种散发性疾病，但在北欧血统的人群中最常观察到遗传形式。男女比例大于3：1（Hu et al., 2005）。

迪皮特朗挛缩已与多种纤维增生性病症，包括佩罗尼病相关（171000），指拐垫（149100），先天性广义纤维瘤病（228550），幼年纤维瘤病（228600），和肩周炎，表明共同的底层在伤口修复缺陷（胡等人，2005 年）。

▼ 临床特点

Manson（1931）描述了受累的父亲和 3 个手指挛缩的儿子。具有不完全外显率的常染色体显性遗传是可能的。

在名称“家族性纤维瘤病”下，Young 和 Fortt（1981）描述了一个家庭，其中至少有 5 名成员患有 Dupuytren 挛缩。先证者在 4 个月大时首次被观察到他的躯干上有几个小肿块。在 10 个月时，在左肩胛骨、右腋窝和前下腹部发现离散的、无痛的、光滑的、无波动的肿块。随后这些症状逐渐消退，在 3 岁时，他的颈后仅出现 2 个小肿胀。组织学改变为纤维瘤病。父亲至少从 10 岁起双侧掌筋膜增厚，但没有挛缩。先证者的一位叔叔从小就患有广泛的手掌和足底纤维化，并伴有右手第五指挛缩。他 15 岁的女儿右手掌增厚。先证者' s 的祖父从 11 岁起右掌筋膜增厚，导致 45 岁第五指挛缩。这个家族说明了病理学的不确定性，显示出与先天性全身性纤维瘤病和幼年型纤维瘤病的相似之处。在回顾与指关节垫相关的疾病时，拉默等人（1994）将Young 和 Fortt（1981）家族的病症称为“Touraine 多纤维瘤病”。

Warren（1985）指出，在家族性 Dupuytren 挛缩中也观察到足底纤维瘤。

在一个 3 代家庭中，Ranta 等人（1990）观察到与 Dupuytren 挛缩相关的牙齿发育不全。在 5 人中观察到挛缩，其中 4 人有牙缺失。

永井等人（1996）在 7 个日本同胞中的 4 个中描述了足底纤维瘤病。先证者是一名 68 岁的男性，他注意到足底皮下结节 5 年。手术切除后结节复发；一位 58 岁的兄弟在 20 年前发现左脚底有结节并进行了 2 次手术，但每次都复发。一位 53 岁的兄弟从 20 岁开始就有结节。一位 48 岁的姐姐在 20 岁时发现了结节。他们都没有糖尿病、癫痫、酗酒或 Dupuytren 挛缩。永井等人（1996）引用了双胞胎复发性足底纤维瘤病的报道（ Schindler and Schindler, 1986 ）。

▼ 细胞遗传学

Wurster-Hill 等人（1988）对 8 名患者的结节生长进行了染色体研究。所有都显示出染色体异常，包括指趾和结构克隆、随机指趾和结构畸变以及过早的着丝粒分离。横筋膜组织意外地显示出与结节组织相同类型的异常。

▼ 测绘

在一个 5 代瑞典家庭中，至少有 17 名成员患有常染色体显性遗传的 Dupuytren 挛缩，Hu 等人（2005）在染色体 16q 上的标记 D16S419 和 D16S3032 之间鉴定了一个 6-cM 候选疾病基因座，这里称为 DUPC1（标记 D16S415 的最大 2 点对数得分为 3.18）。单倍型分析表明不完全外显。

多尔曼斯等人（2011）对 960 名荷兰 Dupuytren 病患者和 3,117 名对照进行了全基因组关联研究，以测试疾病与遗传标记之间的关联。他们测试了 35 个与 Dupuytren 病相关性最强的 SNP（P 小于 1 x 10（-4）），这些 SNP 在 3 个额外的孤立病例系列的发现集中包括来自德国、英国和荷兰人。多尔曼斯等人（2011）观察到 Dupuytren 病与 3 个位点的 8 个 SNP 之间存在显着的全基因组关联。对来自 2,325 名 Dupuytren 病患者和 11,562 名对照的所有数据的复制和联合分析测试产生了与来自 9 个不同位点的 11 个 SNP 的关联（P 小于 5.0 x 10（-8））。这些基因座的含有六已知参与在Wnt信号转导途径基因：WNT4（603490）（rs7524102）（P = 2.8×10（-9）;比值比，1.28），SFRP4（606570）（rs16879765）（P = 5.6 x 10（-39）；优势比，1.98），WNT2（ 147870 ）（ rs4730775 ）（P = 3.0 x 10（-8）；优势比，0.83），RSPO2（ 610575 ）（ rs6117））（P = 7.9×10（-15）;比值比，0.75），SULF1（610012）（rs2912522）（P = 2.0×10（-13）;比值比，0.72），和WNT7B（601967）（rs6519955）（P = 3.2 x 10（-33）；优势比，1.54）。多尔曼斯等人（2011）得出的结论是，他们的研究涉及 9 个不同的位点，这些位点与 Dupuytren 病的遗传易感性有关。这 9 个基因座中有 6 个含有编码 Wnt 信号通路中蛋白质的基因这一事实表明该通路中的异常是 Dupuytren 病纤维瘤病过程的关键。巴拉吉等人（2011）评论了Dolmans 等人的论文（2011）并提出易感性 WNT 变体的存在通过增强的 T 细胞和 B 细胞激活而不是 WNT 经典途径赋予疾病风险。奥夫夫等人（2011）回应说，他们的初步数据不支持 Dupuytren 病的免疫学原因，但对Balaji 等人的假设进行了检验（2011）将导致对这种疾病有更深入的了解。