杜安回缩综合征 1

Duane后缩综合征是一种先天性眼球运动障碍，其特征是第VI颅神经（外展神经）无法正常发育，导致外展、内收或两者均受限或缺失，以及睑裂变窄和眼球后缩关于内收尝试。在儿童中未确诊，它会导致弱视，这是一种永久性的无法矫正的视力丧失（Appukuttan 等，1999）。

Duane回缩综合征的遗传异质性

Duane 回缩综合征-1（DURS1）对应到染色体 8q13。DURS2（ 604356 ）是由染色体 2q31 上CHN1 基因（ 118423 ）的突变引起的。DURS3（ 617041 ）是由染色体 20q12 上的 MAFB 基因（ 608968 ）突变引起的。

▼ 临床特点

Duane（1905）首次描述了这种不寻常的先天性斜视，他收集了 54 例病例的报告。20% 的病例是双侧的。

正如Al-Baradie 等人所讨论的那样（2002），Duane 综合征 1 型是指显着或完全的外展受限，内收受限或无受限。Duane 综合征 2 型是指显着或完全的内收受限，外展受限或无限制。Duane 综合征 3 型是指外展和内收明显或完全受限。Chung 等人描述了在一个谱系中存在超过 1 种 Duane 综合征类型（2000），埃文斯等人（2000）和Al-Baradie 等人（2002） ; 参见，例如，607343.0004。

Kim 和 Hwang（2005）分析了外展神经的存在是否可能取决于 DRS 的类型。18 只眼（16 名患者）中的 18 只眼（16 名患者）1 型 DRS 或 5 只眼中的 3 只眼 3 型 DRS，使用 MRI 无法观察到患侧的外展神经。相反，在 2 型 DRS 的 2 只眼中的 2 只和 3 型 DRS 的 5 只眼中的 2 只观察到外展神经。在作为对照筛选的 60 只眼睛中的 60 只观察到外展神经。因此，就外展神经的存在与否而言，1型和2型DRS是同质的，而3型DRS是异质的。

在Wabbels 等人对 25 例散发性 Duane 回缩综合征的研究中（2004）中，女性比例通常为 9/16（女性比例为 64%）。只有 12% 的病例有双边参与；左眼受累占 72%。

与其他异常的关联

Gifford（1926）、Crisp（1918）和Mennerich（1923）报告了 Duane 异常与上肢相关畸形。

费雷尔等人（1966）描述了 Duane 异常与显性遗传模式中的心手综合征（可能是 Holt-Oram 综合征；见142900）的关联。

海斯等人（1985）将Duane 异常、放射线异常和耳聋的组合命名为 Okihiro 综合征（ 607323 ）。出于记忆原因，此综合征在此被称为 Duane-radial 射线综合征（DRRS）。

Wildervanck综合征（ 314600 ） '包括先天性、知觉性耳聋、Klippel-Feil 异常（颈椎融合）和外展神经麻痹伴回缩性球（Duane 综合征）。

文森特等人（2005）报道了一名 18 个月大的女孩，患有散发性眼睑下垂、上睑下垂和内眦皮反转（ 110100 ），与双侧 1 型 Duane 综合征相关。

▼ 遗传

多达 10% 的 Duane 异常病例是家族性的，具有常染色体显性遗传（Gutowski，2000）。

Cooper（1910）报道了 4 代遗传，Waardenburg（1923）、Laughlin（1937）和Zentmayer（1935）报道了3 代遗传。

▼ 群体遗传学

Appukuttan 等（1999）引用了一般人群中大约 0.1% 的患病率，并指出 Duane 后缩综合征占所有斜视病例的 5%。

▼ 测绘

文森特等人（1994）描述了一种由 8q12.2-q21.2 从头缺失引起的“新”连续基因综合征，其特征是鳃肾（BOR）综合征（ 113650 ）、Duane 综合征、脑积水（ 600256 ）和发育不全斜方肌（见600257）。这是导致 Duane 综合征的基因定位的首次报道。

Calabrese 等人提供了关于 Duane 综合征基因位置的更多信息（1998）报道了一名患有 Duane 综合征、智力低下和其他畸形的患者将 8q13-q21.2 区域插入到带 6q25 上。使用 8 号染色体辐射杂交标记的 FISH 分析表明 8q 重排区域内同时存在缺失。使用 YAC 重叠群通过 STR-PCR 分析和 FISH 进行的研究揭示了 8q13.5 中的缺失。与 8q 缺失相关的 2 名已知 Duane 综合征患者的比较确定了一个小于 3 cM 的小重叠区域，从 D8S533 延伸到 D8S1767。Calabrese 等人的患者的 YAC 分析（1998）表明 8q 重排相当复杂，因为 8q 缺失和插入发生在 2 个不同的片段中，该片段由一个保持其在 8q 上的位置的区域分隔。Calabrese 等人研究的 7 岁女孩（1998）表现为小头畸形、双侧眼外展不足、内收障碍、双侧眼球内收、内收眼睑裂变窄（Duane 综合征 1 型，根据Huber的分类（1974）），突出的鼻根，前倾的鼻孔和小颌骨。患者脖子短，短指，左马蹄足。智力低下很严重。

奥特等人（1999）报告了一个大的西班牙裔家庭的初步连锁分析，显示双侧常染色体显性遗传 Duane 收缩综合征。他们使用微卫星分析检查了跨越 3 代、包含 25 名受影响个体的 118 名成员谱系的 91 名成员的基因组 DNA。他们研究了 4、8 和 22 号染色体，因为之前有报道称，在与 Duane 回缩综合征无关的患者中记录了核型异常。这些染色体上的任何标记都没有超过 0.5 的 lod 分数，因此将它们排除在候选位点之外。作者得出结论，杜安回缩综合征可能是由一组异质基因的突变引起的。

里卡德等人（2001）对 8q13.3 上EYA1 基因区域（ 601653 ）大量缺失的患者进行了微卫星分析，并将其边界与其他报道的 Duane 综合征映射区域的重排进行了比较。Duane 综合征的关键区域缩小到标记 D8S553 和 D8S1797 之间大约 1 cM 的间隔。

▼ 细胞遗传学

皮祖蒂等人（2002）确定从头相互易位 t（6;8）（q26;q13）中断了一名 31 岁男性的 CPAH 基因（CPA6; 609562 ），该男性表现出 Duane 回缩综合征的特征。然而，18 名散发性 Duane 回缩综合征患者具有 CPAH 基因的多态性变异，但没有致病异常。

▼ 分子遗传学

在 25 例散发性 Duane 回缩综合征中，Wabbels 等人（2004）在 SALL4 基因（ 607343 ）的外显子或邻近的内含子区域中没有发现突变。结果表明，不建议对非家族性 Duane 回缩综合征进行 SALL4 突变分析，但需要对手、耳朵、心脏和肾脏进行仔细的临床评估以排除 Okihiro 综合征（607323），它在散发病例中发生，并且在家族病例中，与其他常染色体显性遗传疾病一样，显示出明显的家族内和家族间变异性。

由于鉴定出一名明显孤立的 Duane 异常患者，该患者被发现另外有无症状的左颈动脉发育不全（见142955.0001），Tischfield 等人（2006）分析了 101 名患有孤立性 Duane 异常（DA）的先证者和 30 名患有 DA 和其他症状的先证者的 HOXA1 基因。1 型比 3 型先证者更多，而 2 型的病例很少。该组中没有一个在 SALL4 或 ROBO3（ 608630 ）中存在突变，并且没有一个是表型对应到 DURS2 基因座的谱系成员。在任何先证者中均未检测到突变；作者得出结论，HOXA1 突变是孤立性 Duane 异常的罕见原因，并建议筛查这些患者的临床无症状血管异常。